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Tese

Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na evolução da sepse (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: BORGES, VANESSA DE FÁTIMA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: SEPSE; IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: A sepse é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica secundário à infecção, que pode evoluir para o choque séptico, com consequente lesão de órgãos. O recrutamento de neutrófilos para o foco infeccioso é essencial para o controle da infecção e sobrevivência à sepse. Os fatores de transcrição da família NFAT (nuclear factor of activated T cells) foram primeiramente descritas em células T ativadas, como reguladores da expressão de IL-2. Atualmente sabe-se que NFAT apresenta importante papel na regulação gênica das respostas imunes, inata e adaptativa, colabora com outros fatores de transcrição e leva a padrões variados de expressão gênica. Foram identificados cinco membros na família, NFAT1-5, sendo que os membros NFAT1-4 são regulados pela sinalização intracelular de cálcio (‘Ca POT 2+’). O NFAT1 representa o mais abundante membro da família no sistema imunológico. Assim sendo, o objetivo do nosso estudo foi investigar o papel de NFAT1 na gênese e progressão da sepse, utilizando o modelo de ligação e perfuração do ceco (CLP). Estudos prévios do nosso laboratório demonstram que na sepse grave ocorre uma falência na migração de neutrófilos para o foco infeccioso, levando a uma disseminação bacteriana e estabelecimento de resposta inflamatória sistêmica, com consequente lesão de órgãos e morte. Inicialmente, observamos que animais deficientes em NFAT1 (‘NFAT1 POT. -/-’) são mais suscetíveis à CLP comparados aos camundongos de genótipo normal (‘NFAT POT. +/+’), porém, em modelo de endotoxemia pela injeção de LPS a mortalidade é semelhante nesses dois grupos. Demonstramos ainda, que animais de ambos os genótipos, ‘NFAT POT. -/-’ e ‘NFAT POT. +/+’, submetidos à sepse apresentaram similares níveis de citocinas local mente e sistemicamente. Além disso, neutrófilos de animais ‘NFAT1 POT. -/-’ e ‘NFAT1 POT. +/+’ foram igualmentecapazes de migrar para o foco infeccioso após a sepse, assim como fagocitar e realizar killing das bactérias em experimentas in vitro. Sendo o choque séptico uma grande complicação durante a sepse, a pressão arterial nesses animais após CLP foi avaliada, animais ‘NFAT1 POT. -/-’ apresentam queda da pressão arterial média e frequência cardíaca após 24 horas da indução da sepse, enquanto os animais ‘NFAT POT. +/+’ permanecem normais. A queda da pressão arterial poderia estar levando à lesão de órgãos. Animais ‘NFAT POT. -/-’ apresentam maiores sequestro de neutrófilos nos pulmões e níveis de CK-MB no plasma, sugerindo maior comprometimento pulmonar e cardíaco. Em conjunto, nossos resultados sugerem que NFAT1 exerce papel protetor na evolução da sepse moderada, o que é independente dos mecanismos da imunidade inata que resultam na erradicação da infecção e dependente do controle da pressão arterial e de lesões orgânicas, principalmente pulmonares e cardíacas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.06.2013
    • How to cite
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    • ABNT

      BORGES, Vanessa de Fátima. Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na evolução da sepse. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 27 dez. 2025.

    • APA

      Borges, V. de F. (2013). Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na evolução da sepse (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Borges V de F. Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na evolução da sepse. 2013 ;[citado 2025 dez. 27 ]

    • Vancouver

      Borges V de F. Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na evolução da sepse. 2013 ;[citado 2025 dez. 27 ]

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