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Tese

Influência do fator de crescimento insulina-símile I no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: REIS, LUIZA DE CAMPOS - IMT
  • Unidade: IMT
  • Subjects: LEISHMANIOSE CUTÂNEA; CITOCINAS; FATORES DE CRESCIMENTO; MACRÓFAGOS; LEISHMANIA
  • Language: Português
  • Abstract: Na infecção por Leishmania, o fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I) extrínseco foi observado induzindo a proliferação do parasito e progressão da infecção. Neste projeto avaliamos a influência do IGF-I intrínseco do macrófago no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major. Em macrófagos RAW 264.7, inicialmente, observamos a presença e localização celular do IGF-I na interação macrófagoparasito por microscopia confocal. Foi avaliada, a seguir, a expressão de mRNA de IGF-I (por PCR em tempo real) por macrófagos RAW 264.7 infectados por Leishmania submetidos a efeitos de citocinas Th1 e Th2. Posteriormente analisou-se o parasitismo após silenciamento do IGF-I por RNA de interferência (siRNA) e também sob efeito de citocinas. Macrófagos estimulados com IFN-γ levaram a uma redução do parasitismo acompanhada de uma redução na expressão de IGF-I. Quando as células foram estimuladas com IL-4 e IL-13 ocorreu um aumento tanto do parasitismo quanto da expressão de IGF-I. O silenciamento do IGF-I por siRNA resultou na diminuição não só da expressão de mRNA (70%), mas do próprio IGF-I, à observação por microscopia confocal. Avaliamos o parasitismo nos grupos infectados e depois tratados com siRNA. Após 24 horas, de 105 parasitos/100 células no grupo sem siRNA, esse número caiu para 90 no grupo com siRNA. Após 48 horas, a diminuição foi de 100 parasitos/100 células no grupo sem siRNA para 54 no grupo com siRNA (P<0,05). Na avaliação da participação de citocinas Th1 e Th2 no parasitismo após silenciamento do IGF-I, observamos resultados relevantes.Quando recorremos ao silenciamento com siRNA, todos apresentaram diminuição da expressão de mRNA de IGF-I em relação aos seus controles sem siRNA (P<0,05), tanto nas infecções utilizando promastigotas e amastigotas, principalmente quando as células foram estimuladas com citocinas Th2. No experimento com infecção com amastigotas, após 48h nas células tratadas com siRNA e estimuladas com IL-4 e IL- 13 concomitantemente observou-se uma diminuição e não aumento no número de parasitos, observando-se 102 parasitos quando comparado com 150 do seu respectivo controle (células estimuladas com IL-4 e IL-13 sem siRNA). Nas células sem siRNA e estimuladas com IL-4 foram observados 151 parasitos e nas células tratadas com siRNA e estimuladas com a citocina não se observou aumento, mas diminuição do parasitismo para 87. Também foi observada uma diminuição e não aumento no número de parasitos, observando-se 76 nas células tratadas com siRNA e estimuladas com IL-13 quando comparado com 137 do seu respectivo controle (células estimuladas com IL-13 sem siRNA). Para certificarmos o efeito biológico do IGF-I que sugere ser fundamental, realizamos ensaio de recuperação do mesmo onde, após a incubação com siRNA, foi adicionado IGF-I recombinante. Ao repor o IGF-I nos grupos tratados com siRNA foi observado um aumento no número de parasitos. Os nossos resultados sugerem que o IGF-I tem efeito direto no parasitismo e que mesmo com os estímulos das citocinas, a presença do IGF-I é necessária para promover a proliferação de Leishmania. Como não foi observada correlação entre o parasitismo e níveis de óxido nítrico, mas sim uma correlação com os níveis de IGF-I sob efeito de citocinas, sugere-se que o IGF-I seja efetor da ação das citocinas.Esses resultados reforçam a importância do IGF-I na infecção por Leishmania, sugerindo que o IGF-I atue como efetor da ação das citocinas no controle da infecção por Leishmania.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.03.2013
    • How to cite
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    • ABNT

      REIS, Luiza de Campos. Influência do fator de crescimento insulina-símile I no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. . Acesso em: 06 nov. 2024.

    • APA

      Reis, L. de C. (2013). Influência do fator de crescimento insulina-símile I no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo.

    • NLM

      Reis L de C. Influência do fator de crescimento insulina-símile I no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major. 2013 ;[citado 2024 nov. 06 ]

    • Vancouver

      Reis L de C. Influência do fator de crescimento insulina-símile I no efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (Leishmania) major. 2013 ;[citado 2024 nov. 06 ]

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