Quinase p38 alfa como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer (2013)
- Authors:
- Autor USP: PINSETTA, FLÁVIO ROBERTO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 601
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; MODELAGEM MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: O Mal de Alzheimer (MA) foi caracterizado pela primeira vez em 1907 pelo neuropatologista alemão Alois Alzheimer, tendo como sintomas clínicos disjunções cognitivas, fisiológicos, comportamentais, perda de memória, e eventualmente incontinência, demência, acamação e morte. E uma doença neurodegenerativa do sistema nervoso central que costuma afetar, principalmente, indivíduos em faixa etária mais avançada. Este mal é caracterizado microscopicamente pela presença de placas amilóides, que são acúmulos da proteína betaamilóide inter-neurônios, e emaranhados neurofibrilares, formados predominantemente por formas altamente fosforiladas de uma proteína associada aos microtúbulos, Tau, as quais formam massas emaranhadas que consumem o corpo celular neuronal, possivelmente levando à disfunção neuronal e finalmente à morte. MAPK p38a tem sido implicada em dois eventos associados ao MA, fosforilação da Tau e inflamação. MAPK p38a é ativada por uma via de fosforilação dupla em Thrl80 e Tyrl82. O planejamento de fármacos inibidores de p38a é principalmente focado em pequenas moléculas que competem pelo sitio catalítico do ATP. Aqui, nós utilizamos diferentes técnicas de modelagem molecular e planejamento racional baseado em estrutura e ligantes, tendo como base os inibidores da MAPK p38a descritas na literatura, além das estruturas depositadas no PDB. Como resultado das diferentes abordagens de friagens virtuais utilizadas neste trabalho, tais como "docking", farmacóforo, dinâmica molecular, campos de interação molecular, predição de atividade e toxicidade, cálculo de propriedades farmacocinéticas e físico-químicas, foi selecionado um total de 14 compostos que atendem aos critérios adorados de baixa ou nenhuma toxicidade potencial, bom perfil farmacoterapêutico predito, atividades calculadas em valores comparáveis aos obtidas para os compostos de referência, além da manutençãodas principais interações observadas para os inibidores mais potentes. Estes compostos podem ser adquiridos para estudos de inibição in vitro frente à enzima MAPK p38a, contribuindo assim na busca de um potencial candidato à fármaco no tratamento do Mal de Alzheimer
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 26.02.2013
-
ABNT
PINSETTA, Flávio Roberto. Quinase p38 alfa como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-06092013-104102/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Pinsetta, F. R. (2013). Quinase p38 alfa como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-06092013-104102/ -
NLM
Pinsetta FR. Quinase p38 alfa como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-06092013-104102/ -
Vancouver
Pinsetta FR. Quinase p38 alfa como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-06092013-104102/
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