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Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA JUNIOR, EDUARDO AFONSO DA - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: BIOTRANSFORMAÇÃO; PRODUTOS NATURAIS; ANTINEOPLÁSICOS
  • Keywords: bioactive natural products; biotransformation; human metabolism; metabolismo humano; piplartina; piplartine; produtos naturais bioativos; anticancer activity; atividade anticancerígena
  • Language: Português
  • Abstract: A piplartina é um alcaloide natural conhecido por apresentar diversas atividades biológicas, onde se destaca a ação anticancerígena. Esse produto natural apresentou atividade seletiva frente a vários tipos de células cancerígenas, sendo assim considerado promissor para o desenvolvimento de fármacos. O conhecimento do metabolismo de produtos naturais bioativos é uma importante e necessária etapa para avaliar a eficácia e segurança dessas substâncias. Os micro-organismos são amplamente utilizados em estudos de metabolismo, uma vez que catalisam reações quimio-, régio-, e estereoespecíficas, que muitas vezes são semelhantes às catalisadas pelos seres humanos. Nesse contexto, esse trabalho teve o objetivo de estudar o metabolismo microbiano da piplartina pelos fungos endofíticos Papulaspora immersa SS13 e Penicillium crustosum VR4, de solo Mucor rouxii NRRL 1894, e de coleção comercial Cunninghamella echinulata ATCC 8688a e Beauveria bassiana ATCC 7159. Os experimentos de biotransformação foram monitorados por UPLC-DAD-MS e UPLC-DAD-MS/MS. Todos os fungos utilizados biotransformaram a piplartina, sendo que 14 substâncias majoritárias foram identificadas como produtos de biotransformação nos experimentos em pequena escala. A piplartina e seus derivados apresentaram fragmentações características em IES-EM/EM que foram explicadas utilizando cálculos computacionais. O estudo dessas fragmentações permitiu a identificação e proposição das alterações estruturais que ocorreram nos metabólitos formados. Os fungos P. crustosum VR4 e B. bassiana ATCC 7159 foram selecionados para realizar os experimentos de biotransformação em escala ampliada, pois foram capazes de formar a maior diversidade de derivados da piplartina. Cinco substâncias foram isoladas e identificadas por RMN de 1H, RMN de 13C, HMQC, HMBC, COSY e HRESIMS. Essas substânciasnão tinham sido obtidas por biotransformação microbiana anteriormente, sendo que uma ainda não foi descrita na literatura. Foram identificados principalmente produtos formados a partir de reações semelhantes às do metabolismo humano de fase I, como reduções, hidroxilações e hidrólises. Dessa forma, podemos concluir que as culturas microbianas são uma ferramenta útil para estudos preliminares de metabolismo, e para obter padrões de metabólitos que podem ser formados pelo metabolismo humano
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.03.2013
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      SILVA JUNIOR, Eduardo Afonso da; PUPO, Monica Tallarico. Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24062013-140021/ >.
    • APA

      Silva Junior, E. A. da, & Pupo, M. T. (2013). Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24062013-140021/
    • NLM

      Silva Junior EA da, Pupo MT. Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24062013-140021/
    • Vancouver

      Silva Junior EA da, Pupo MT. Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24062013-140021/


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