O estudo do NF-KB e da Survivina na progressão do Câncer Colorretal (2013)
- Authors:
- Autor USP: BRUNALDI, MARIÂNGELA OTTOBONI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: NEOPLASIAS COLORRETAIS; BIOMARCADORES; IMUNOHISTOQUÍMICA; ONCOLOGIA (PATOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: O câncer colorretal (CCR) é importante causa de morte no Brasil, representando a segunda causa de morbimortalidade por câncer nas regiões Sudeste e Sul. Foi uma das primeiras neoplasias malignas a ter modelo de carcinogênese identificado. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a expressão do NF-KB e da survivina na progressão do CCR, sua relação com alvos moleculares envolvidos na sobrevivência celular [proibitiva, fator de necrose tumoral (TNFR1), p53, ‘beta’ catenina]; invasão (metaloproteinases 2 e 9 - MMP), angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular VEGF) e apoptose (caspase 3 e método do Túnel). Trata-se de estudo retrospectivo baseado na análise histopatológica de dezoito casos de adenomas com displasia de alto (AG) e baixo grau (BG), respectivamente; dez casos de adenocarcinoma bem, moderado e pouco diferenciado, respectivamente, nove casos de lesões serrilhados e nove biópsias colorretais (controle) selecionados aleatoriamente no Serviço de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de 2000 a 2009. Foram construídos arranjos de matriz tecidual para representar os casos de adenocarcinomas e cinco casos de adenomas >1 cm de diâmetro. A detecção do NF-KB foi realizada pelo método de Southwestern imunoistoquímica. Avaliou-se a expressão imunoistoquímica da survivina, proibitiva, TNFR1, p53, ‘beta’catenina, MMPs 2 e 9, VEGF, caspase 3 e Túnel. Não observamos expressão imunoistoquímica do NF-KB em 70% dos casos de adenocarcinomas, em 72% dos adenomas AG e em 89% das lesões serrilhados; a marcação foi positiva em 66% e 56% dos casos de adenoma do BG e controle, respectivamente. Expressões da survivina, proibitiva citoplasmática, TNFR1, p53, MMP 2 e 9 foram crescentes na sequência adenoma-carcinoma, sem aparente modulação pelo NF-KB. A survivina suprimiu ação da caspase 3, excetonos adenomas BG e controle, com baixos níveis de apoptose ao túnel. Lesões serrilhados e controle apresentaram baixa expressão do TNFR1 e da proibitina citoplasmática, ausência de marcação da p53 e MMPs 2 e 9, exceto um caso controle. Identificou-se marcação nuclear da proibitina nos adenocarcinomas pouco diferenciados, adenomas AG e BG. A expressão dap53 relacionou-se ao grau de displasia nos adenomas e à desregulação da survivina. Observou-se expressão citoplasmática e nuclear da ‘beta’ catenina nos adenocarcinomas, adenomas AG e BG. Aslesões serrilhadas exibiram expressão citoplasmática em 44% dos casos. O grupo controle exibiu expressão preservada da ‘beta’ catenina. Identificou-se expressão do VEGF nos adenocarcinomas, relacionada à perda de diferenciação celular, presença de metástases, não correlacionada ao NF-I~B. Com base nos nossos resultados, sugerimos a desregulação da ‘beta’ catenina como possível responsável pela inibição do NF-KB; além de sua participação na desregulação da survivina juntamente com a p53. As lesões serrilhadas não exibiram indícios sugestivos de inibição do NF- KB pela ‘beta’ catenina. A survivina, devido propriedades anti-apoptóticas, emerge como potencial alvo terapêutico no tratamento do CCR, confirmando estudos anteriores
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 25.03.2013
-
ABNT
BRUNALDI, Mariângela Ottoboni. O estudo do NF-KB e da Survivina na progressão do Câncer Colorretal. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Brunaldi, M. O. (2013). O estudo do NF-KB e da Survivina na progressão do Câncer Colorretal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Brunaldi MO. O estudo do NF-KB e da Survivina na progressão do Câncer Colorretal. 2013 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
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