Papel da proteína HspX do Mycobacterium tuberculosis na regulação de genes relacionados à adaptação morfológica de micobactérias ao período de dormência, utilizando Mycobacterium smegmatis como organismo modelo (2013)
- Authors:
- Autor USP: BASTOS, GISELE MEDEIROS - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: MICROBIOLOGIA MÉDICA; GENÉTICA MICROBIANA; EXPRESSÃO GÊNICA; MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; TUBERCULOSE (ESTUDO;DIAGNÓSTICO)
- Language: Português
- Abstract: A manutenção da infecção latente pelo M. tuberculosis (TBIL) pode ser atribuída à sua capacidade de sobreviver durante anos no organismo humano em um estado não replicativo (dormente). A proteína HspX do M. tuberculosis, induzida sob condições de hipóxia, está fortemente associada com a manutenção da viabilidade do bacilo na TBIL. O presente estudo tem como objetivo, verificar se a superexpressão da proteína HspX altera a expressão de genes envolvidos com a síntese de componentes da parede celular, replicação do DNA e divisão celular de bacilos, assim como, na expressão de genes envolvidos com a resposta imune inata em macrófagos infectados com esses bacilos. O gene hspX foi amplificado pela PCR a partir do DNA do M. tuberculosis H37Rv, clonado no vetor de expressão pFPCA1GFP, e a proteína HspX expressa em M. smegmatis ´mcpot.2´155. As bactérias, nas quais, a presença da proteína recombinante foi confirmada por Western Blot, foram utilizadas, para a análise de expressão gênica tanto em bactérias quanto em macrófagos infectados. O estudo de expressão gênica foi realizado utilizando a RT-qPCR. Quando comparado aos controles, as bactérias que expressavam a proteína HspX apresentaram uma redução na expressão de genes de replicação do DNA e divisão celular, que foi acompanhado por uma tendência a filamentação das células e uma redução no tamanho das colônias. Além disso, nos macrófagos infectados com a bactéria expressando a proteína HspX, houve um aumento tanto da expressão do mRNA quanto da secreção de IL-1b, citocina importante para estabilização do granuloma, e uma redução na expressão de IRGM, gene relacionado com o processo autofágico, importante mecanismo de defesa do hospedeiro contra bactérias intracelulares. Portanto, em conjunto, essas alterações de expressão gênica, em consequência da presença da proteína HspX sugerem uma contribuição,direta ou indireta, dessa proteína para a adaptação morfológica e metabólica da bactéria dormente durante a TBIL, e consequentemente, para a resposta imune inata dos macrófagos infectados favorecendo a viabilidade intracelular dessas bactérias
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.03.2013
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ABNT
BASTOS, Gisele Medeiros. Papel da proteína HspX do Mycobacterium tuberculosis na regulação de genes relacionados à adaptação morfológica de micobactérias ao período de dormência, utilizando Mycobacterium smegmatis como organismo modelo. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-25042013-152531/. Acesso em: 18 out. 2024. -
APA
Bastos, G. M. (2013). Papel da proteína HspX do Mycobacterium tuberculosis na regulação de genes relacionados à adaptação morfológica de micobactérias ao período de dormência, utilizando Mycobacterium smegmatis como organismo modelo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-25042013-152531/ -
NLM
Bastos GM. Papel da proteína HspX do Mycobacterium tuberculosis na regulação de genes relacionados à adaptação morfológica de micobactérias ao período de dormência, utilizando Mycobacterium smegmatis como organismo modelo [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-25042013-152531/ -
Vancouver
Bastos GM. Papel da proteína HspX do Mycobacterium tuberculosis na regulação de genes relacionados à adaptação morfológica de micobactérias ao período de dormência, utilizando Mycobacterium smegmatis como organismo modelo [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-25042013-152531/
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