Separação de fármacos antimaláricos por eletroforese capilar (2012)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, KARINA TREVISAN - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- Subjects: ELETROFORESE CAPILAR DE ZONA; FÁRMACOS (ANÁLISE); ANTIMALÁRICOS (ANÁLISE QUÍMICA); MALÁRIA
- Language: Português
- Abstract: A malária é a doença que mais mortes causa no mundo. O uso de fármacos antimaláricos representa a solução mais eficaz para o combate e controle da doença e o interesse pelo desenvolvimento de novos fármacos é grande devido a problemas de resistência. Existe uma grande variedade de fármacos antimaláricos, sendo que muitos deles são quirais, vendidos e administrados como mistura racêmica. Nas últimas décadas, houve um aumento no interesse quanto aos aspectos farmacodinâmicos e farmacocinéticos de fármacos quirais, devido ao conhecimento de que um dos isômeros pode ser mais ativo ou mais tóxico que o outro. Sendo assim, tem-se a necessidade do desenvolvimento de métodos analíticos enantiosseletivos, e a eletroforese capilar tem emergido como uma técnica de separação quiral com alto poder de resolução. Além disso, a inexistência de métodos oficiais para fármacos antimaláricos e os poucos estudos que relatam aplicações na análise de formulações farmacêuticas, demandam o desenvolvimento e validação de novos métodos para tal finalidade. Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de dois métodos analíticos, não quiral e quiral, para a determinação de fármacos antimaláricos em formulações farmacêuticas por eletroforese capilar. O método não quiral utilizou eletroforese capilar de zona, sendo otimizado para a separação de 7 fármacos antimaláricos (cloroquina, hidroxicloroquina, primaquina, quinidina, quinina, quinacrina e mefloquina) com um eletrólito composto por 45 mmol ´LPOT.-1´ de tampão citrato, pH 4,50, e apresentou um tempo de análise de 10 minutos, permitindo a separação dos diastereoisômeros quinina e quinidina sem a adição de aditivos. O método quiral utilizou eletroforese capilar de zona modificada por ciclodextrina e foi otimizado para separação enantiosseletiva de cloroquina, mefloquina, hidroxicloroquina, primaquina, quininaquinina e quinidina com um eletrólito composto por 50 mmol ´LPOT.-1´ de tampão citrato, e 2% de S-β-CD, pH 2,7. A separação dos fármacos antimaláricos e seus enantiômeros foi alcançada com tempo de análise de 12 minutos. Os métodos desenvolvidos foram validados de acordo com os protocolos oficiais, apresentando características adequadas e foram aplicados na determinação de cloroquina, hidroxicloroquina e mefloquina em formulações farmacêuticas. Como figuras de mérito para o método não quiral, tem-se: linearidade (´RPOT.2´ > 0,99), LD (7,43 - 24,4 µmol ´LPOT.-1´), LQ (22,5 - 73,8 µmol ´LPOT.-1´), precisão intermediária (0,76 - 1,7% RSD), recuperação (97,8 - 102,2%). Para o método quiral, tem-se: linearidade (´RPOT.2´ > 0,99), LD (7,43 - 9,58 µmol ´LPOT.-1´), LQ (22,8 - 29,0 µmol ´LPOT.-1´), precisão intermediária (0,50 - 1,8% RSD), recuperação (97,7 - 102,5%). Um ensaio de robustez para ambos os métodos foi realizado para comparar os resultados obtidos aplicando-se pequenas variações de tensão e temperatura. Observou-se que não existe uma diferença significativa entre os resultados, a um nível de confiança de P = 95 %
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.08.2012
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ABNT
RODRIGUES, Karina Trevisan. Separação de fármacos antimaláricos por eletroforese capilar. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-26042013-085602/. Acesso em: 18 nov. 2024. -
APA
Rodrigues, K. T. (2012). Separação de fármacos antimaláricos por eletroforese capilar (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-26042013-085602/ -
NLM
Rodrigues KT. Separação de fármacos antimaláricos por eletroforese capilar [Internet]. 2012 ;[citado 2024 nov. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-26042013-085602/ -
Vancouver
Rodrigues KT. Separação de fármacos antimaláricos por eletroforese capilar [Internet]. 2012 ;[citado 2024 nov. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-26042013-085602/
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