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Regulação transcricional dos transportadores de glicose GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos (2013)

  • Autor:
  • Autor USP: Freitas, Helayne Soares de - ICB
  • Unidade: ICB
  • Subjects: FISIOLOGIA (HUMANO); GLICOSE
  • Language: Português
  • Abstract: O córtex renal é um território que participa da gênese de alterações fisiopatológicas do rim, como o desenvolvimento da glomeruloesclerose diabética. A reabsorção da glicose filtrada ocorre no túbulo proximal (segmento S1) através das proteínas SGLT2 e GLUT2. Nós investigamos os efeitos da insulina e da florizina (inibidor de SGLTs e consequentemente um regulador glicêmico) sobre a expressão do GLUT2 e SGLT2 em rim de ratos diabéticos e verificamos que a insulina, e não o seu efeito glicêmico, é um importante regulador agudo da expressão do GLUT2 (período entre 4 horas e 2 dias), e que o controle glicêmico promovido pelo tratamento crônico com insulina ou florizina faz a expressão das proteínas GLUT2 e SGLT2 retornarem a valores de ratos não-diabéticos no 6º dia de tratamento. Essas observações indicaram envolver controle transcricional destes genes, e os mecanismos pelos quais ele ocorre precisavam ser esclarecidos. Assim, investigamos os mecanismos transcricionais (os fatores de transcrição HNF-1a, HNF-3b e SREBP-1c) envolvidos nas alterações induzidas por insulina e florizina na expressão gênica de GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos e ainda o envolvimento das kinases AKT e PKA na regulação gênica destas proteínas em ratos e em células IRPTC. Resumidamente, a partir dos tratamentos com insulina e florizina foi possível concluir que: 1. O diabetes mellitus induz aumento na expressão gênica e na atividade de ligação do HNF-1a e HNF-3b, o que os coloca como responsáveis pelo aumento da expressão de GLUT2 e de SGLT2 no estado diabético. 2. Os tratamentos mostraram o HNF-1a como provável regulador agudo do SGLT2 e o HNF-3b e o SREBP como reguladores agudos da expressão do GLUT2. 3. No tratamento crônico a insulina regula a expressão de GLUT2 (1 e 4 dias) através dos fatores transcricionais HNF-1a e HNF-3b. 4.Os tratamentos com insulina ou florizina por 6 dias diminuem significativamente a expressão e a atividade de ligação do fator transcricional HNF-1a e moderadamente a expressão e atividade do HNF-3b, correlacionando-os as alterações vistas no GLUT2 e no SGLT2. Sabemos que esta regulação observada à curto prazo não se relaciona com a insulinemia nem com a concentração tubular de glicose, mas provavelmente decorre da melhora do controle glicêmico. Em síntese, os presentes resultados indicam que a insulina modula, exercendo seus efeitos através dos fatores transcricionais HNF-1a, HNF-3b e SREBP-1c e que a melhora do controle glicêmico induz reversão do aumento da expressão dos genes do GLUT2 e do SGLT2, através do HNF-1a e do HNF-3b. Quanto a relação AKT- HNF-3β, em vivo, a partir da avaliação do conteúdo de AKT, verificamos uma importante relação entre esta kinase, o fator transcricional HNF-3β, e o conteúdo de GLUT2 e SGLT2 em rim de ratos não diabéticos, diabéticos e diabéticos tratados com insulina. Esta relação é comprovada em células IRPTC, onde também constatamos o envolvimento da AKT fosforilada na atividade de ligação do HNF-3. Os nossos dados em vivo parecem reforçar a já relatada relação PKA – HNF-1; verificamos uma clara correlação entre o conteúdo de PKA, o fator transcricional HNF-1α, e a abundância de GLUT2 e SGLT2 em rim de ratos não diabéticos, diabéticos e diabéticos tratados com insulina. Entretanto, em células, diferentemente do estudo em vivo, os resultados não são conclusivos; não observamos uma relação direta entre PKA/ HNF-1/ e transcrição de GLUT2 e/ou SGLT2
  • Imprenta:
  • Conference titles: Congresso dos Funcionários do Instituto de Ciências Biomédias da Universidade de São Paulo

  • How to cite
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    • ABNT

      FREITAS, Helayne Soares de. Regulação transcricional dos transportadores de glicose GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos. [S.l: s.n.], 2013.
    • APA

      Freitas, H. S. de. (2013). Regulação transcricional dos transportadores de glicose GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos. São Paulo: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB.
    • NLM

      Freitas HS de. Regulação transcricional dos transportadores de glicose GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos. 2013 ;
    • Vancouver

      Freitas HS de. Regulação transcricional dos transportadores de glicose GLUT2 e SGLT2 em córtex renal de ratos diabéticos. 2013 ;


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