Efeito da associação entre insulina e agonistas de PPAR sobre expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas em rim de ratos diabéticos. (2013)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA HUMANA; GLICOSE; INSULINA
- Language: Português
- Abstract: Demonstramos anteriormente em ratos diabéticos aumentadas expressões de SGLT2 e GLUT2, os quais são marcadores de desenvolvimento da nefropatia. O rim é também um importante sítio de gliconeogênese, no qual a insulina suprime a gliconeogênese por meio de exclusão da proteína nuclear Foxo-1 promovida pela Akt, inibindo a transcrição dos genes da Pepck e G6Pase. Adicionalmente aos efeitos hipolipemiante e anti-diabetogênico, os efeitos benéficos dos agonistas de PPAR são devido a ações metabólica, anti-inflamatória, anti-fibrótica e anti-proliferativa, sugerindo que estes agonistas são candidatos potenciais no tratamento da nefropatia diabética. Investigamos em córtex renal de ratos diabéticos o efeito da associação de insulina e agonistas de PPAR (α e γ, fenofibrato e pioglitazona respectivamente) sobre a expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas. Métodos: Ratos diabéticos foram tratados com salina (DS), insulina (DI - 4U/dia), insulina+pioglitazona (DIP- 20mg/Kg pc), insulina+fenofibrato (DIF – 100 mg/Kg pc) ou insulina+pioglitazona+fenofibrato por 5 semanas. Fenofibrato e pioglitazona foram dissolvidos na água de beber. Ratos não diabéticos (ND) foram estudados como grupo controle. Avaliamos: 1) glicosúria e proteinúria; 2) glicemia; 3) expressão das proteínas GLUT2 e SGLT2; 4) conteúdo nuclear da proteína Foxo-1; 4) conteúdo de mRNA de Pepck e G6pase.Resultados: Comparando-se com ND, DS demonstrou hiperglicemia, glicosúria, proteinúria, aumentada expressão de GLUT2 e SGLT2 (GLUT2, ~26%, e SGLT2, ~55%, P<0,05), aumentada expressão de Foxo-1 (~39%, P<0,01) e mRNA de Pepck (~84%, P<0,001). A glicemia foi reduzida em DI, DIP, DIF e DIPF (DI ~69%, DIP ~82%, DIF ~53% e DIPF ~29%, P<0,05 vs DS), sendo esta redução mais acentuada em DIP (P<0,05 vs todos os grupos). DI, DIP, DIF e DIPF reduziram glicosúria (~80%, P<0,01 vs DS) e proteinúria (~53% vs DS). GLUT2 foi reduzido em DI e DIP (~21%, P<0,05 vs DS), mas aumentado em DIF e DIPF (~20%, P<0,05 vs DS). SGLT2 foi diminuído em DI, DIP e DIF (~52%, P<0,01 vs DS) mas em DIPF retornou a valor próximo a DS. Conteúdo nuclear de Foxo-1 foi reduzido em DI e DIP (~34%, P<0,05 vs DS), mas aumentou em DIF e DIPF (~60%, P<0,001 vs DI), aproximando-se do valor de DS. Comparando-se com DS o mRNA de G6pase foi reduzido em DI, DIP e DIF (~38%, P<0,05 vs DS), mas aumentado em DIPF (27%, P<0,01 vs DS). O mRNA de Pepck foi reduzido em DI e DIP (~49%, P<0,01 vs DS), inalterado em DIF, mas aumentado em DIPF (~45%, P<0,01 vs DS). Conclusões: A pioglitazona promoveu melhora adicional ao efeito benéfico da insulina no controle glicêmico. No entanto, pioglitazona não contribuiu adicionalmente à insulina na redução do conteúdo da nuclear de Foxo-1, da expressão gênica das enzimas gliconeogênicas e dos transportadores de glicose. Finalmente, a adição de fenofibrato à associação insulina/pioglitazona piorou o efeito desta sobre o controle glicêmico e expressão dos marcadores de nefropatia diabética. Apoio financeiro: FAPESP 2007/50554-1.
- Imprenta:
- Publisher: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB.
- Publisher place: São Paulo
- Date published: 2013
- Conference titles: Congresso dos Funcionários do Instituto de Ciências Biomédias da Universidade de São Paulo
-
ABNT
OKAMOTO, M. M. et al. Efeito da associação entre insulina e agonistas de PPAR sobre expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas em rim de ratos diabéticos. . São Paulo: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB. . Acesso em: 19 abr. 2024. , 2013 -
APA
Okamoto, M. M., David-Silva, A., Marques, F. S. M., Sabino-Silva, R., Freitas, H. S., & Machado, U. F. (2013). Efeito da associação entre insulina e agonistas de PPAR sobre expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas em rim de ratos diabéticos. São Paulo: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB. -
NLM
Okamoto MM, David-Silva A, Marques FSM, Sabino-Silva R, Freitas HS, Machado UF. Efeito da associação entre insulina e agonistas de PPAR sobre expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas em rim de ratos diabéticos. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Okamoto MM, David-Silva A, Marques FSM, Sabino-Silva R, Freitas HS, Machado UF. Efeito da associação entre insulina e agonistas de PPAR sobre expressão de transportadores de glicose e enzimas gliconeogênicas em rim de ratos diabéticos. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] - High salt diet improves insulin sensitivity in pair-weight rats by increasing the glut, independently of leptin and TNF-'arroba' levels
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