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Vias de sinalização envolvidas na ação antiproteolítica de agonistas adrenérgicos‘beta IND.2’ em músculos esqueléticos de roedores (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: GONÇALVES, DAWIT ALBIEIRO PINHEIRO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: MÚSCULO ESQUELÉTICO; ADRENÉRGICOS; METABOLISMO DE PROTEÍNA; ATROFIA MUSCULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Embora a ação antiatrófica dos agonistas adrenérgicos ‘beta IND.2’ na musculatura esquelética seja bem conhecida, os mecanismos moleculares só começaram a ser desvendados mais recentemente. Além da sinalização adrenérgica ‘beta IND.2’ canônica do AMPc/PKA/CREB, diversas outras vias de sinalizações, tais como as vias clássicas da insulina, têm sido relacionadas aos efeitos metabólicos desses simpaticomiméticos. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar o envolvimento das sinalizações da PKA, Akt/Foxo e MEK/ERK1/2 na ação antiproteolítica dos agonistas ‘beta IND.2’ formoterol (FOR) e clembuterol (CB) em músculos esqueléticos e células musculares ‘C IND.2’‘C IND.12’ de roedores. Para isso, foram utilizados métodos bioquímicos e de biologia molecular para a análise da degradação de proteínas e para a quantificação do nível de fosforilação de diferentes moléculas sinalizadoras e de expressão de genes relacionados à atrofia (atrogenes) e à autofagia. Os resultados mostram que a administração aguda (após 1 e 4h) de FOR ou CB aumentou os níveis de AMPc e suprimiu a expressão da Atrogin-1, MuRF1 e Gabarap11 induzida por 2 dias de jejum em músculos glicolíticos de camundongos. O FOR e o CB in vitro reduziram a proteólise total induzida pelo jejum em EDL, indicando que a ação dos agonistas ‘beta IND.2’ na musculatura é direta. Em paralelo, observou-se que ambos agonistas ‘beta IND.2’ ativaram por fosforilação a Akt, ERK1/2 e CREB, e inativaram Foxo, o principal fator responsável pela transcrição dos atrogenes, tanto em músculo adulto (in vivo) como em cultura de células (in vitro). A ação estimulante do CB na Akt foi abolida em músculos de camundongos nocautes (KO) para os adrenoceptores ‘beta IND.2’. Além disso, o bloqueio farmacológico da via PI3K/Akt, mas não da via MEK/ERKI/2, em EDL de ratos jejuados preveniu asupressão da proteólise total pelo FOR. Esses resultados sugerem que a ativação da Akt e consequente inativação de Foxo é um dos mecanismos pelos quais os agonistas ‘beta IND.2’ inibem os atrogenes em músculo glicolítico de camundongos jejuados. Em experimentes com ratos submetidos à desnervação motora, verificou-se que a inibição dos sistemas proteolíticos e dos atrogenes induzida pelo CB em músculos oxidativos é independente das sinalizações da Akt e das ERK1/2, uma vez que inibidores farmacológicos especificas dessas quinases não bloquearam os efeitos do agonista ‘beta IND.2’. Além disso, o 6-BNZ-cAMP, um ativador da PKA, imitou os efeitos do CB em músculo oxidativo desnervado de ratos, sugerindo que outras vias de sinalização, tal como a da PKA/CREB, pode mediar as ações dos agonistas ‘beta IND.2’. Portanto, diferentes quinases participam do controle da proteólise muscular em resposta à ativação dos adrenoceptores ‘beta IND.2’, sendo que esta sinalização varia de acordo com o tipo de fibra muscular, modelo atrófico e espécie estudada. Esses achados contribuem para a identificação de novas estratégias para a atenuação da atrofia muscular em situações patológicas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.02.2013

  • How to cite
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    • ABNT

      GONÇALVES, Dawit Albieiro Pinheiro; NAVEGANTES, Luiz Carlos Carvalho. Vias de sinalização envolvidas na ação antiproteolítica de agonistas adrenérgicos‘beta IND.2’ em músculos esqueléticos de roedores. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013.
    • APA

      Gonçalves, D. A. P., & Navegantes, L. C. C. (2013). Vias de sinalização envolvidas na ação antiproteolítica de agonistas adrenérgicos‘beta IND.2’ em músculos esqueléticos de roedores. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Gonçalves DAP, Navegantes LCC. Vias de sinalização envolvidas na ação antiproteolítica de agonistas adrenérgicos‘beta IND.2’ em músculos esqueléticos de roedores. 2013 ;
    • Vancouver

      Gonçalves DAP, Navegantes LCC. Vias de sinalização envolvidas na ação antiproteolítica de agonistas adrenérgicos‘beta IND.2’ em músculos esqueléticos de roedores. 2013 ;


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