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Antichagásicos potenciais: síntese e estudo do comportamento voltamétrico de bioisósteros do nitrofural (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: BRITO, CHARLES DE LIMA - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBF
  • Subjects: PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; ANTIPROTOZOÁRIOS (SÍNTESE QUÍMICA); DOENÇA DE CHAGAS
  • Language: Português
  • Abstract: A compreensão do mecanismo de redução de compostos nitroheterocíclicos pode ser um parâmetro importante para correlacionar estudos entre a transferência eletrônica e a atividade biológica. O nitrofural (NF), fármaco pertencente ao grupo químico dos 5-nitro- heterocíclicos é ativo contra o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, mas sua toxicidade impede o seu uso no tratamento desta parasitose. Desta forma, realizaram-se estudos do comportamento eletroquímico de três bioisósteros de NF, com substituição ora no heteroátomo do anel (O e S) ora na carbonila (O e S). As técnicas eletroquímicas de voltametria cíclica (VC), voltametria de pulso diferencial (VPD) e cronoamperometria (CRO) em meio aquoso e empregando eletrodo de carbono vítreo (ECV) como eletrodo de trabalho. A finalidade deste estudo foi compreender a influência do efeito estrutural sobre a atividade redox dos bioisósteros, pois os respectivos comportamentos eletroquímicos podem estar correlacionados com a ação biológica. Todos os processos de redução foram controlados por difusão, com a formação de único pico de redução (´EcIND.p,1´), sendo os análogos NT e NTS reduzidos em potencial ligeiramente mais negativo. A comparação dos resultados voltamétricos de NF com os obtidos para cada análogo demonstraram que todos os compostos apresentaram mecanismo de redução similar, envolvendo quatro elétrons, sendo em meio ácido o derivado hidroxilmina (RNHOH) o principal produto formado. Os dados obtidos por VPD e CRO corroboraram com estes resultados. Em meio alcalino e com prévio tratamento do eletrodo de carbono vítreo, constatou-se a formação de um pico de redução reversível, com envolvimento de um elétron para todos os compostos. Este pico refere-se à formação do nitro radical aniônico (R-N´OIND.2´POT.*-´), mostrando-se estável na escala de tempo de medida da técnica de VC.Ademais, realizou-se estudo comparativo do efeito do polimento mecânico no ECV, com diamante e alumina, onde os dois procedimentos não apresentaram efeitos significativos diferentes sobre o comportamento voltamétrico dos análogos estudados. O nitro radical gerado eletroquimicamente em meio aquoso sofre reação de desproporcionamento com cinética de segunda-ordem, seguindo mecanismo ´EIND.r´´CIND.i´ (reação eletroquímica reversível seguida de uma reação química irreversível). Os valores da constante de velocidade (´kIND.2´) desta reação mostraram-se dependentes do pH, confirmando que o nitro radical aniônico é mais facilmente estabilizado em meio alcalino, uma vez que com a diminuição da acidez do meio, a protonação do radical torna-se mais difícil. O composto com a inclusão de dois átomos de enxofre (NTS) apresentou os menores valores de ´k IND.2´ indicando uma cinética de reação de desproporcionamento mais lenta praticamente em toda faixa de pH, com exceção em pH 8, com o qual os valores de ´kIND.2´ não apresentaram diferenças significativas. Portanto, os resultados obtidos neste estudo indicaram claramente a possibilidade de geração e detecção do nitro radical em meio aquoso a partir de compostos nitro-heterocíclicos, distinguindo-se de dados reportados na literatura em que se realizam estes estudos predominantemente em meio não aquoso ou misto
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.10.2011
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      BRITO, Charles de Lima; FERREIRA, Elizabeth Igne. Antichagásicos potenciais: síntese e estudo do comportamento voltamétrico de bioisósteros do nitrofural. 2011.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-04042012-131553/ >.
    • APA

      Brito, C. de L., & Ferreira, E. I. (2011). Antichagásicos potenciais: síntese e estudo do comportamento voltamétrico de bioisósteros do nitrofural. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-04042012-131553/
    • NLM

      Brito C de L, Ferreira EI. Antichagásicos potenciais: síntese e estudo do comportamento voltamétrico de bioisósteros do nitrofural [Internet]. 2011 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-04042012-131553/
    • Vancouver

      Brito C de L, Ferreira EI. Antichagásicos potenciais: síntese e estudo do comportamento voltamétrico de bioisósteros do nitrofural [Internet]. 2011 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-04042012-131553/


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