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Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: SANCHES, SHEILA CRISTINA LIMA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RPA
  • Subjects: ISQUEMIA; ANTIOXIDANTES; ESTRESSE OXIDATIVO; INFLAMAÇÃO; ÓXIDO NÍTRICO
  • Language: Português
  • Abstract: Na lesão hepática secundária à isquemia e reperfusão (I-R) ocorre acentuada resposta inflamatória aguda resultante da ativação e transmigração hepática de neutrófilos, além de intenso estresse oxidativo e falência da microcirculação hepática. Juntos, estes eventos conduzem a dano hepatocelular irreversível, os quais podem ser exacerbados em situações de comprometimento primário do parênquima, como no caso da esteatose grave. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da riboflavina na patogênese da lesão hepática por I-R normotérmica em camundongos portadores de fígados não-esteatóticos e de fígados comprometidos pela esteatose macrovesicular. O presente estudo foi dividido em duas etapas: na primeira etapa utilizou-se camundongos Swiss alimentados corn ração padrão, submetidos a procedimento cirúrgico de indução de I-R hepática (sessenta minutos de isquemia nomotérmica e seis horas de reperfusão) e tratados com solução de riboflavina 500 μM ou solução salina 0,9%; enquanto na segunda etapa foram utilizados camundongos C57BL6 alimentados, durante oito semanas, com dieta hiperlipídica e bebida rica em carboidratos para promoção de esteatose macrovesicular. Estes animais foram também submetidos ao mesmo protocolo cirúrgico para indução de I-R hepática normotérmica e tratamento com solução de riboflavina 500 μM ou solução salina 0,9%. Em ambas as etapas do estudo foram avaliados o grau de lesão hepatocelular, o perfil do estresse oxidativo e a intensidade da resposta inflamatória aguda hepática. A utilização de dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos de cadeia media associada à bebida rica em sacarose e frutose resultou em intensa esteatose macrovesicular hepática em apenas oito semanas. Verificou-se que a riboflavina protegeu contra a lesão por I-R normotérmica, tanto fígados normais, quanto fígados portadores de esteatosemacrovesicular grave. Os mecanismos que envolveram a ação protetora da riboflavina nos dois experimentos incluem sua elevada capacidade de neutralizar ROS e RNS e preservar os níveis de GSH hepático, coibindo a peroxidação lipídica e o dano oxidativo hepáticos. Adicionalmente, a riboflavina mostrou-se capaz de atenuar a resposta inflamatória aguda hepática ao reduzir o infiltrado inflamatório neutrofílico pós I-R, além de modular a síntese de NO. Deste modo, conclui-se que a riboflavina atuou como hepatoprotetora frente aos principais eventos determinantes de morte celular pós-I-R - estresse oxidativo e resposta inflamatória aguda, tanto em fígados normais quanto em fígados esteatóticos, conferindo a esta vitamina um possível papel terapêutico diante de condições clínicas causadoras de isquemia hepática grave
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.08.2012

  • How to cite
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    • ABNT

      SANCHES, Sheila Cristina Lima; RAMALHO, Fernando Silva. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.
    • APA

      Sanches, S. C. L., & Ramalho, F. S. (2012). Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Sanches SCL, Ramalho FS. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012 ;
    • Vancouver

      Sanches SCL, Ramalho FS. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012 ;

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