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Influência da exposição inalatória a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CARDOSO, JUCIANE LAUREN CAVALCANTI - FCFRP
  • Unidades: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: COMBUSTÍVEIS; FARMACOCINÉTICA; MEDICAMENTO (INTERAÇÃO); TOXICOLOGIA
  • Keywords: CYP2C; CYP2D.; CYP3A; etanol; fluoxetina; gasolina; ibuprofeno; verapamil; CYP2C; CYP2D.; CYP3A; ethanol; fluoxetine; gasoline; ibuprofen; verapamil
  • Language: Português
  • Abstract: A maioria dos agentes terapêuticas, frequentemente prescritos são formulados e comercializados sob a forma racêmica, embora para alguns deles, já tenha sido demonstrado que os efebos farmacológicos e ou tóxicos estejam relacionados apenas a um dos enantiômeros. Além disso, é conhecido o fato de que os enantiômeros podem apresentar perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos diferentes. O estudo avaliou a influência da exposição inalatória ao vapor de gasolina e ao etanol combustível na farmacocinética enantiosseletiva dos fármacos verapamil, ibuprofeno e fluoxetina. Ratos machos wistar foram divididos em 09 grupos: controle, gasolina, etanol combustível. A exposição aos solventes foi realizada em câmara de exposição do tipo apenas pelo nariz, durante 6 horas/dia, cinco dias por semana, durante 6 semanas. A análise das AUCs foram calculavas diretamente no intervalo de zero a infinito com base na Quadratura de GaussLaguerre. As concentrações correspondentes aos tempos foram estimadas por interpolação polinomial. A comparação dos valores de AUC e Cl/f obtidas para cada fármaco e para cada Grupo exposto e seu respectivo Controle foi realizada através da construção de intervalos de Confiança, ao nível de 95%. A farmacocinética do verapamil, do ibuprofeno e da fluoxetina é enantiosseletiva. Os dados mostram que a exposição inalatória de ratos ao etanol combustível na concentração de 2 LEOSTEL mostrou indução do CYP2C através da redução do AUC e do aumento do clearance aparente do enantiômero (+)-(S)-ibuprofeno, inibição do CYP2D indicada pelo aumento da AUC e redução do clearance aparente do enantiômero (-)-(R)-fluoxetina e indução do CYP3A evidenciada por redução dos valores de AUC e aumento dos valores de clearance aparente de ambos os enantiômeros do verapamil. A exposição inalatória de-ratos à gasolina na concentração de 2-LEOTWA também mostrou indução do CYP2C denotadapela redução do AUC e do aumento do clearance aparente de ambos os enantiômeros do ibuprofeno, inibição do CYP2D indicada pelo aumento dos valores de AUC e redução dos valores de clearance aparente de ambos enantiômeros da fluoxetina e, em não alteração do CYP3A evidenciada pela obtenção de valores de AUC e clearance aparente do verapamil similares aos do grupo controle
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.10.2012
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    • ABNT

      CARDOSO, Juciane Lauren Cavalcanti; LEPERA, José Salvador. Influência da exposição inalatória a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-10012013-155615/ >.
    • APA

      Cardoso, J. L. C., & Lepera, J. S. (2012). Influência da exposição inalatória a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-10012013-155615/
    • NLM

      Cardoso JLC, Lepera JS. Influência da exposição inalatória a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-10012013-155615/
    • Vancouver

      Cardoso JLC, Lepera JS. Influência da exposição inalatória a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-10012013-155615/

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