Estudo dos efeitos de complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias isoladas e células HepG2, dirigido à potencial indução de apoptose (2012)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, FERNANDO POSTALLI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: PROTEÍNAS; PROTEÍNAS; MITOCÔNDRIAS; ÓXIDO NÍTRICO; BIOQUÍMICA CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Complexos rutênio nitrosilo são promissores agentes doadores de NO com inúmeras vantagens para as aplicações biológicas do NO. No presente estudo foi caracterizada a liberação de NO de dois complexos rutênio nitrosilo [ ‘RuNO(bpy) IND 2’(4pic)] ‘( ‘PF IND ) IND 3’ (4pic) e cis-[ ‘Ru(dcbpy) IND 2’(CI)(NO)] (dcbpy) e a ação do NO mediada por espécies reativas de oxigênio/nitrogênio (EROs/ERNs) sobre mitocôndrias isoladas de fígado de rato e células HepG2. dcbpy e 4pic liberaram NO via redução química e afetaram os seguintes processos envolvendo a mitocôndria: velocidade respiratória, geração de EROs/ERNs, potencial de membrana e inchamento mitocondrial. Entretanto, 4pic apresentou um mecanismo particular de liberação de NO: oxidação do NADH mitocondrial promovendo a liberação de NO por 4pic de uma forma mediada pela formação de ‘NO IND 2’ (em pH neutro) como ocorre em células de mamíferos, mediante um mecanismo de transferência atômica de oxigênio (OAT). A liberação de NO desacoplou a mitocôndria em baixas concentrações/períodos de incubação. Na presença de EROs gerados pela mitocôndria, NO deu origem ao peroxinitrito, o qual inibiu a cadeia respiratória e oxidou grupamentos tióis de proteína de membrana desencadeando uma transição de permeabilidade mitocondrial independente de ‘Ca POT 2’; este processo foi parcialmente inibido por ciclosporina-A, quase totalmente inibido pelo reagente de grupos tiois N-etilmaleimida (NEM) e totalmente inibido pelo sequestrador de NO, 2-[4-carboxifenil] 4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-oxil-3-óxido (cPTIO). Essas ações do NO foram associadas à liberação de citocromo c de mitocôndrias isoladas. Esses eventos, tipicamente envolvidos em necrose e/ou apoptose celular denotam a potencial ação de 4pic e análogos contra células tumorais via processos mediados pela mitocôndria. Na sequencia, 4pic foiincorporado em lipossoma (4pic/lip) e nesta condição ele reduziu a viabilidade e estimulou apoptose em células HepG2, a 100 μmol/L e 20 horas de incubação, conforme estimado pelos ensaios de MTT e Anexina/iodeto de propídeo. Análises por Western blotting mostraram a liberação do fator pro-apoptótico citocromo c da mitocôndria para citosol. Sob a mesma condição, Bax, uma proteína pro-apoptótica do citosol e Bcl-2, uma proteína anti-apoptótica mitocondrial, foram detectadas em seus locais de origem, sugerindo que as mesmas não participaram da morte celular induzida por 4pic/lip. Por outro lado, sob as mesmas condições de tratamento, caspase 9 e 3 sofreram ativação, sugerindo indução de morte por apoptose. As vantagens de doadores de NO no tratamento contra o câncer incluem: i) múltiplos mecanismos de liberação de NO, li) velocidade e alvos de NO controlados e, iii) aplicação clínica segura. Neste contexto, o presente estudo sobre 4pic/lip abre perspectivas para novas estratégias anti-tumorais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 03.10.2012
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ABNT
RODRIGUES, Fernando Postalli. Estudo dos efeitos de complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias isoladas e células HepG2, dirigido à potencial indução de apoptose. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 10 out. 2024. -
APA
Rodrigues, F. P. (2012). Estudo dos efeitos de complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias isoladas e células HepG2, dirigido à potencial indução de apoptose (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Rodrigues FP. Estudo dos efeitos de complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias isoladas e células HepG2, dirigido à potencial indução de apoptose. 2012 ;[citado 2024 out. 10 ] -
Vancouver
Rodrigues FP. Estudo dos efeitos de complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias isoladas e células HepG2, dirigido à potencial indução de apoptose. 2012 ;[citado 2024 out. 10 ]
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