Caracterização dos fármacos Mebendazol e Estradiol 17'BETA' Valerato no estado sólido (2012)
- Authors:
- Autor USP: PAULA, KARINA DE - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FFI
- Subjects: FÁRMACOS; POLIMORFISMO; HORMÔNIOS; ESTRADIOL; INSUMOS FARMACÊUTICOS
- Keywords: Caracterização estrutural; Cloridrato de Mebendazol Monohidratado; Estado Sólido; Estradiol 17β Estradiol Valerate; Polymorphism; Solid State; Structural characterization; Valerato
- Language: Português
- Abstract: Os Insumos farmacêuticos ativos (IFA) são em sua maioria produzidos e comercializados na forma de formulações sólidas. A eficácia terapêutica de cada IFA, no entanto, está diretamente relacionada com suas características no estado sólido. Desta forma, o controle e o entendimento da química das características físico-químicas de estado sólido dos IFAs, como produtos formulados ou substâncias puras, é uma importante parte do processo de desenvolvimento de novos medicamentos. Dentro deste marco, o presente trabalho tem o intuito de obter e caracterizar novas formas sólidas de dois compostos farmacêuticos, sendo eles, o fármaco anti-helmíntico Mebendazol e o hormônio Estradiol 17β Valerato. A caracterização destes compostos foi realizada por meio da técnica de difração de raios X de monocristais e complementada com dados provenientes de outras técnicas tais como espectroscopia Infravermelho e Raman e análise térmica. A partir da amostra de mebendazol obteve-se um novo sal, o mesilato de mebendazol monohidratado que cristaliza no grupo espacial triclínico P1. A unidade assimétrica deste composto apresenta uma molécula de MBZ, uma molécula de mesilato (metil sulfonato) e uma molécula de água. A análise estrutural mostrou que a molécula do principio ativo apresenta ligação de hidrogênio intramolecular assistida por ressonância. No que diz respeito às interações intermoleculares, a presença dos íons mesilato e da água fazem com que o empacotamento cristalino seja mais compacto que o apresentado pelas outras formas sólidas reportadas na literatura devido à presença de ligações de hidrogênio fortes. Estas ligações dão lugar à formação de cadeias infinitas nas quais as moléculas de MBZ estão unidas por interações fortes envolvendoos íons mesilato. Essas cadeias por sua vez se arranjam de maneira a formar estruturas bidimensionais unidas entre si por interações envolvendo as moléculas de água, o que estabiliza o empacotamento tridimensional. O Estradiol 17β Valerato, utilizado para tratamento de menopausa e em pílulas anticoncepcionais, não apresenta na literatura nenhuma caracterização de estado sólido. O mesmo cristalizou no grupo espacial não centrossimétrico P2₁ com duas moléculas por unidade assimétrica as quais mostram evidencias de desordem vibracional na cadeia terminal do grupo valerato. A análise térmica mostrou que este composto funde a 145°C sendo que o processo de decomposição da amostra acontece em 262°C. Analisando o comportamento térmico desse insumo a baixa temperatura constatou-se que ele apresenta uma transição de fase estrutural de primeira ordem em -22°C ao descer a temperatura e em -16°C ao subir. A caracterização estrutural deste sólido farmacêutico a 100K permitiu observar que a transição de fase está relacionada com uma forte mudança conformacional do grupo valerato.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2012
- Data da defesa: 01.08.2012
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ABNT
PAULA, Karina de. Caracterização dos fármacos Mebendazol e Estradiol 17'BETA' Valerato no estado sólido. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-12122012-145757/. Acesso em: 03 dez. 2025. -
APA
Paula, K. de. (2012). Caracterização dos fármacos Mebendazol e Estradiol 17'BETA' Valerato no estado sólido (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-12122012-145757/ -
NLM
Paula K de. Caracterização dos fármacos Mebendazol e Estradiol 17'BETA' Valerato no estado sólido [Internet]. 2012 ;[citado 2025 dez. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-12122012-145757/ -
Vancouver
Paula K de. Caracterização dos fármacos Mebendazol e Estradiol 17'BETA' Valerato no estado sólido [Internet]. 2012 ;[citado 2025 dez. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-12122012-145757/
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