Caracterização dos efeitos do GSK1016790A e do 4‘alfa’PDD em artérias isoladas - indícios de que os canais TRPV4 participam da regulação das funções da célula endotelial (2012)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, JÂNYERSON DANNYS PEREIRA DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: ENDOTELINAS; CÁLCIO; ARTÉRIAS; FARMACOLOGIA
- Keywords: 4PDD; Artérias isoladas; Cálcio; GSK1016790A; Relaxamentos dependentes de endotélio; TRPV4; 4PDD; Calcium; Endothelium-dependent relaxations; GSK1016790A; HC-067047; Isolated arteries; TRPV4
- Language: Português
- Abstract: A produção e liberação de substancias vasodilatadoras pelas células endoteliais requer uma elevação sustentada na concentração intracelular de cálcio; essa elevação é consequente a um influxo de cálcio. Porém, a identidade do (s) canal (is) envolvido (s) nesse influxo ainda não foi (ram) determinada (s) conclusivamente. Existem evidências de que o gene TRPV4 (que codifica uma proteína permeável a cátions, inclusive ao cálcio) é expresso em células endoteliais. Porém, a falta de agentes que modulem especificamente a função dessa proteína não permitiu que o papel do TRPV4 no controle da função endotelial pudesse ser elucidado. Recentemente foram descritas dois novos compostos, o GSK1016790A (GSK) e o HC-067047 (HC), com ação ativadora e bloqueadora seletiva desse canal, respectivamente. Consequentemente, nesta dissertação descrevemos e interpretamos os resultados obtidas em experimentas concebidos para caracterizar o efeito do GSK1016790A (e com fins comparativos o efeito do 4‘alfa’PDD) em artérias isoladas de várias espécies. Para isso, empregamos anéis de artérias suspensos em cubas para Órgão isolado para registro da tensão desenvolvida por esses anéis durante a contração isométrica provocada pela adição de fenilefrina; todos os experimentas foram realizados com solução de Krebs contendo diclofenaco (10 ‘mü’M). Inicialmente verificamos mediante imunohistoquimica a presença de imunorreatividade para o TRPV4 no endotélio da aorta torácica de rato. A adição de concentrações isoladas ou cumulativas de GSK produziu relaxamentos dependentes da concentração na aorta torácica de rato (‘CE IND. 50’=0,5 nM; IC95%=0,35-0,72 nM; n=7); o 4‘alfa’PDD (1-10 ‘mü’M), em concentrações isoladas, também produziu relaxamentos na aorta torácica de rato. Resultados semelhantes foram observados para o GSK na aorta torácica de coelho(‘CE IND. 50’= 4,3 ‘mü’M; IC95%=3,58-5,14 nM; n=5), de camundongo (‘CE IND. 50’=1,4 nM; IC95%=0,85-2,24 nM; n=3) e de cobaia (‘CE IND. 50’=0,2 nM; IC95%=0,120,22 nM; n=4). GSK relaxou também a aorta abdominal (‘CE IND. 50’=6,5 nM; IC95%=3,7111,3 nM; n=3) e a artéria femoral de coelho (‘CE IND. 50’=17 nM; IC95%=16,8-18,7 nM; n=4); Os relaxamentos produzidos por ambas as drogas apareceram 1-2 min após a adição e atingiram o máximo em 5-8 min, foram reversiveis e não apresentaram taquifilaxia. Em todas as artérias os relaxamentos foram estritamente dependentes de endotélio e da presença de cálcio no meio extracelular. Na aorta torácica de rato, a pré-incubação com HC (5 minutos) aboliu o efeito do GSK sem afetar os relaxamentos produzidos pela acetilcolina. Em todas as artérias testadas os efeitos do GSK e do 4aPDD foram revertidos completamente pelo HC (1-3 ‘mü’M) ou pelo vermelho de rutênio (aorta torácica de rato e artérias de coelho, 1‘mü’M, VR). Esses resultados demonstram que os canais TRPV4 estão presentes na célula endotelial e que a sua ativação leva à produção de fatores relaxantes. Como corolário, esses resultados constituem indícios de que os canais TRPV4 podem participar da regulação da função das células endoteliais em situações fisiológicas e/ ou fisiopatológicas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 26.06.2012
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ABNT
SILVA, Janyerson Dannys Pereira da. Caracterização dos efeitos do GSK1016790A e do 4‘alfa’PDD em artérias isoladas - indícios de que os canais TRPV4 participam da regulação das funções da célula endotelial. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-21082013-084142/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Silva, J. D. P. da. (2012). Caracterização dos efeitos do GSK1016790A e do 4‘alfa’PDD em artérias isoladas - indícios de que os canais TRPV4 participam da regulação das funções da célula endotelial (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-21082013-084142/ -
NLM
Silva JDP da. Caracterização dos efeitos do GSK1016790A e do 4‘alfa’PDD em artérias isoladas - indícios de que os canais TRPV4 participam da regulação das funções da célula endotelial [Internet]. 2012 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-21082013-084142/ -
Vancouver
Silva JDP da. Caracterização dos efeitos do GSK1016790A e do 4‘alfa’PDD em artérias isoladas - indícios de que os canais TRPV4 participam da regulação das funções da célula endotelial [Internet]. 2012 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-21082013-084142/
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