O papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões tubulointersticiais em ratos hipertensos 2R-1 C (2012)
- Autores:
- Autor USP: SINGULANI, JUNYA DE LACORTE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Assuntos: ALDOSTERONA; HIPERTENSÃO; RIM; FARMACOLOGIA
- Idioma: Português
- Resumo: A aldosterona participa da progressão das doenças renais em modelos experimentais e ensaios clinicos. Considerando que o modelo de hipertensão renovascular 2 rins-1 clipe (2R-1C) é caracterizado pela atividade elevada do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o objetivo desse trabalho foi avaliar o papel da aldosterona na lesão renal presente nesse modelo através do bloqueio do receptor mineralocorticóide (RM) com espironolactona. Ratos Wistar foram submetidos ao procedimento cirúrgico para colocação de um clipe de prata na artéria renal esquerda e após 2 semanas do desenvolvimento da hipertensão renovascular 2R-1C foram divididos em 3 grupos sendo que para o primeiro grupo nenhuma droga foi administrada (n=8), para o segundo grupo foi administrado por via oral 20 mg/Kg/dia de espironolactona (n=10) e para o terceiro, 7 mg/Kg/dia de amilorida (n=12). O peso e a pressão sistólico foram monitorados semanalmente. Coletas de urina (durante 24 h) e sangue foram realizadas em 3 períodos distintos: antes do procedimento cirúrgico; na 2° semana após a cirurgia (antes do inicio do tratamento) e na 6° semana após a cirurgia (após o término do tratamento). As amostras foram utilizadas para análise de creatinina, osmolalidade, sódio, potássio e albuminúria. Ao final do experimento, os rins foram perfundidos e pesados. Análise histológica para avaliar a extensão das alterações tubulointersticiais foi realizada. Além disso, marcadores de inflamação (ED-1 e p-JNK), de produção de matriz extracelular (fibronectina), de miofibroblastos (‘alfa’-actina de músculo liso) e de transdiferenciação tubular (vimentina) na região tubulointersticial cortical e de lesão nos podócitos (desmina) foram avaliados. O tratamento com espironolactona foi capaz de atenuar o aumento na excreção de albumina, o aumento na concentração plasmática de creatinina e a redução na deputação de creatinina. No rim clipado dos ratos2R-1C, as lesões tubulointersticias e podocitárias, demonstradas pelos marcadores estudados, foram discretas e a terapia com espironolactona ou amilorida não foi capaz de minimizá-las. Por outro lado, no rim não clipado, a administração de espironolactona atenuou o aumento de matriz extracelular e a lesão nos podócitos. Os efeitos benéficos da espironolactona ocorreram independentes da redução na pressão sanguínea e podem ser em parte, dependentes do bloqueio do canal epitelial de sódio (ENaC). Tais efeitos trazem perspectiva para espironolactona como uma ferramenta terapêutica a ser explorada em pacientes com estenose de artéria renal
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2012
- Data da defesa: 06.08.2012
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ABNT
SINGULANI, Junya de Lacorte. O papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões tubulointersticiais em ratos hipertensos 2R-1 C. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Singulani, J. de L. (2012). O papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões tubulointersticiais em ratos hipertensos 2R-1 C (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Singulani J de L. O papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões tubulointersticiais em ratos hipertensos 2R-1 C. 2012 ;[citado 2024 out. 14 ] -
Vancouver
Singulani J de L. O papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões tubulointersticiais em ratos hipertensos 2R-1 C. 2012 ;[citado 2024 out. 14 ]
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