Estudo da farrnacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos (2012)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, FELIPE PIACENTINI PAES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: ROO
- Subjects: ELETRORRETINOGRAFIA; RETINA (TOXICIDADE); FARMACOCINÉTICA; OFTALMOPATIAS
- Keywords: ciclosporina; coelho; implantes biodegradáveis; Biodegradable implant; Cyclosporine; Electroretinography; Intravitreal drug delivery; Intravitreous pharmacokinetic; Intravitreous pharmacokinetic; Rabbit
- Language: Português
- Abstract: O tratamento de pacientes com doenças inflamatórias oculares crónicas frequentemente implica no uso prolongado de drogas anti-inflamatórias sistêmicas como corticosteroides e outros imunossupressores, podendo acarretar efeitos colaterais importantes. O uso local destas drogas pode contribuir para aumentar seus efeitos desejáveis e reduzir os colaterais. Implantes intraoculares biodegradáveis são capazes de disponibilizar o fármaco diretamente na cavidade vítrea em doses terapêuticas por período prolongado. O copolímero do ácido lético e glicólico (PLGA) é um clássico exemplo entre os polímeros sintéticos biodegradáveis aplicados em sistemas de liberação de fármacos devido à sua biocompatibilidade e ausência de toxicidade em testes in vivo. A ciclosporina A (CsA) é um imunossupressor largamente utilizado na clínica médica, e também tem sido empregada no tratamento de várias doenças inflamatórias intraoculares. O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética vítrea da CsA, quando aplicada por meio de implante biodegradável de PLGA intravítreo na concentração de 350 ‘mü’g em olhos de coelhos, assim como avaliar a ocorrência de toxicidade retiniana causada pela presença intraocular do sistema de liberação de fármacos por meio de eletrorretinografia (ERG) e histopatologia. Dos sessenta coelhos que foram utilizados neste estudo, 38 receberam o implante intravítreo de PLGA contendo CsA e 22 somente os veículos. Somente o olho direito dos coelhos foi analisado na pesquisa. O estudo teve duração de oito semanas. Quatro coelhos do grupo CsA e dois do grupo controle foram sacrificados semanalmente para a coleta do vítreo e posterior estudo farmacocinético. Quatro animais de cada grupo foram escolhidos para terem a pressão intraocular aferida semanalmente. Seis coelhos foram submetidos à ERG no inicio e ao final do estudo, sendo então sacrificados, e os olhos processadospara estudos histológicos da retina. O período inferido de permanência da CsA na cavidade vítrea foi de 17 semanas. Nos dois grupos, com e sem CsA, não foram observadas alterações histológicas na retina, entretanto houve importante redução da onda b nas fases escotópicas da ERG no grupo CsA, indicando toxicidade na via dos bastonetes após as oito semanas de seguimento. Em resumo, estes resultados mostraram que a CsA aplicada por meio de implantes oculares de PLGA na dose de 350 ‘mü’g não causa alterações histológicas da retina, mas provoca um padrão exclusivo de diminuição da onda b. Em estudos futuros, seria interessante avaliar os efeitos de implantes contendo concentrações inferiores a 350 ‘mü’g de CsA, e também, veículos que permitam que sua liberação seja mais lenta, evitando-se, assim, a toxicidade observada nos ERGs e confirmar sua aplicabilidade clinica como alternativa interessante para o tratamento de doenças oculares inflamatórias crônicas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 16.07.2012
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ABNT
ALMEIDA, Felipe Piacentini Paes de. Estudo da farrnacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-21102013-122223/. Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Almeida, F. P. P. de. (2012). Estudo da farrnacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-21102013-122223/ -
NLM
Almeida FPP de. Estudo da farrnacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-21102013-122223/ -
Vancouver
Almeida FPP de. Estudo da farrnacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-21102013-122223/
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