Leucotrieno ‘B IND.4’ na suscetibilidade ou resistência à infecção por Histoplasma capsulatum (2012)
- Authors:
- Autor USP: SECATTO, ADRIANA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: HISTOPLASMA; INFLAMAÇÃO; LEUCOTRIENOS B (RESISTÊNCIA); IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico, patogênico e responsável pela histoplasmose. Em estudos anteriores demonstramos que ‘LTB IND.4’ e ‘LTC IND.4’ foram produzidos nos pulmões de camundongos infectados com H. capsulatum e que esses mediadores foram fundamentais para a proteção do hospedeiro, pois aumentaram a atividade fagocítica dos macrófagos, a produção de óxido e a proliferação/recrutamento de células T ‘CD4 POT.+’ e ‘CD8 POT.+’ efetoras para o pulmão dos animais infectados. No presente trabalho, investigamos se o ‘LTB IND.4’ participa dos mecanismos que conferem suscetibilidade ou resistência à infecção por H. capsulatum. Observamos que 100% dos animais C57BL/6 morrem até 30 dias após a infecção, enquanto que, 100% dos animais sv129 sobrevivem até 60 dias de infecção com inoculo letal de 1x‘10 POT.6’ leveduras. Além disso, camundongos resistentes (sv129) apresentaram menor carga fúngica no pulmão e baço, maior recrutamento de células mononucleares e expressão da 5-LO no pulmão, quando comparado com animais suscetíveis (C57BL/6). Quando analisamos as funções efetoras dos macrófagos obtidas de ambas as linhagens, observamos que as células dos camundongos resistentes (sv129) infectados in vitro com leveduras do fungo, produziram maiores quantidades de ‘LTB IND.4’ e citocinas proinflamatórias (TNF-‘alfa’, IL-1‘alfa’ e IL-6) quando comparado às células dos camundongos suscetíveis (C57BL/6). Além disso, ‘LTB IND.4’ exógeno foi capaz de aumentar somente a atividade fagocítica dos macrófagos dos camundongos resistentes, fenômeno este que pode ser explicado pela maior expressão do receptor BLT1 nestas células, quando comparado com aquelas dos animais suscetíveis. Observamos ainda que os macrófagos dos camundongos suscetíveis quando infectados, embora produzam mais óxido nítrico, têm menor atividade fungicida do que as células doscamundongos resistentes. Em ambas as linhagens a atividade fungicida, a produção de NO e citocinas pelos macrófagos foram parcialmente dependentes da interação de ‘LTB IND.4’ e seu receptor. A análise da expressão de Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs) por citometria de fluxo demonstrou que macrófagos de camundongos suscetíveis têm maior expressão de TLR2, TLR4, Dectina-1 e CD18 quando comparado com células dos animais resistentes. Estes dados foram confirmados pela análise da expressão gênica destes receptores. Assim, baseados em nossos resultados podemos sugerir que a produção de ‘LTB IND.4’ e a expressão diferencial de BLT1 estão associadas à resistência e suscetibilidade à infecção por H. capsulatum
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 27.04.2012
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ABNT
SECATTO, Adriana. Leucotrieno ‘B IND.4’ na suscetibilidade ou resistência à infecção por Histoplasma capsulatum. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Secatto, A. (2012). Leucotrieno ‘B IND.4’ na suscetibilidade ou resistência à infecção por Histoplasma capsulatum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Secatto A. Leucotrieno ‘B IND.4’ na suscetibilidade ou resistência à infecção por Histoplasma capsulatum. 2012 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Secatto A. Leucotrieno ‘B IND.4’ na suscetibilidade ou resistência à infecção por Histoplasma capsulatum. 2012 ;[citado 2025 dez. 29 ]
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