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Efeitos da inibição farmacológica do sistema renina angiotensina sobre o remodelamento vascular em ratos hipertensos renais 2R-1C (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: OLIVEIRA, ALISSON MARTINS DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: ANGIOTENSINAS; FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR); METALOPROTEINASES; HIPERTENSÃO
  • Language: Português
  • Abstract: O sistema renina-angiotensina é um importante mediador das alterações vasculares presentes no processo hipertensivo. Neste sentido, inúmeras evidências têm mostrado que as metaloproteinases da matriz extracelular (MMP, matrix metaloproteinase) contribuem para o remodelamento vascular associado a hipertensão. Contudo, ainda são desconhecidos os efeitos dos tratamentos com o losartan (antagonista de receptores de angiotensina II do tipo 1) e/ou alisquireno (inibidor da atividade de renina) sobre o remodelamento vascular e expressão de MMP-2 induzidos pela hipertensão dois rins, um clipe (2R-1C). Ratos sham e 2R-1C foram tratados com alisquireno (50 mg/kg/dia) ou losartan (10mg/kg/dia) ou ambos por gavagem durante 4 semanas. A pressão arterial sistólica foi monitorada semanalmente por pletismografia de cauda. A atividade de renina (ARP) e as concentrações de angiotensina I, II (Ang I e II) e de nitrito foram avaliadas no plasma. Anéis de aorta foram isolados para verificar o relaxamento dependente do endotélio. A análise morfométrica das aortas foi realizada em cortes corados com hematoxilina/eosina e o conteúdo de colágeno e elastina foi avaliado em cortes de aorta pelas colorações de picrosirius e orceína. Os níveis de MMP-2 e a atividade gelatinolítica foram determinados por Mimografia em gel e in situ, respectivamente. A expressão aórtica da MMP-2, do fator de crescimento transformado-beta-1(TGF-‘beta’1, transforming growth factor-beta-1) e do receptor de prorenina (PRR, prorenin receptor) assim como a fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular (ERK1/2, extracelular signal-regulated kinase) foi avaliada por westem bloffing. A formação de espécies reativas de oxigênio (EROs), atividade da ‘beta’-NAD(P)H oxidase e os níveis de Ang II foram medidos em aortas. O alisquireno, losartan ou a associação das drogas atenuaram de forma similar a pressão arterial em ratos 2R-1C (p<0,05).O alisquireno reduziu a ARP e os níveis de Ang I e II no plasma de ratos hipertensos (p<0,05). O losartan e a associação das drogas reverteram a disfunção e o remodelamento vascular, preveniram os aumentos no conteúdo de colágeno e elastina aórtico, além de terem atenuado a atividade gelatinolítica e os níveis de MMP-2 em ratos 2R-1C (p<0,05). Além disso, o losartan e a combinação das drogas aumentaram os níveis circulantes de nitrito e diminuíram a produção vascular de EROs em ratos hipertensos (p<0,05). A combinação das drogas reduziu a atividade vascular da ‘beta’-NADPH oxidase (p<0,05). O losartan em monoterapia ou associado ao alisquireno reverteu a fosforilação da ERK 1/2 e a aumentada expressão do TGF-‘beta IND.1’ em ratos 2R-1 C (p<0,05). A expressão vascular do receptor de prorenina não foi modificada entre os grupos (p>0,05). Por outro lado, o alisquireno em monoterapia produziu efeitos menos evidentes sobre a maioria dos parâmetros avaliados nesse estudo, apesar do pronunciado efeito anti-hipertensivo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.06.2012

  • How to cite
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Alisson Martins de; SANTOS, José Eduardo Tanus dos. Efeitos da inibição farmacológica do sistema renina angiotensina sobre o remodelamento vascular em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.
    • APA

      Oliveira, A. M. de, & Santos, J. E. T. dos. (2012). Efeitos da inibição farmacológica do sistema renina angiotensina sobre o remodelamento vascular em ratos hipertensos renais 2R-1C. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Oliveira AM de, Santos JET dos. Efeitos da inibição farmacológica do sistema renina angiotensina sobre o remodelamento vascular em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2012 ;
    • Vancouver

      Oliveira AM de, Santos JET dos. Efeitos da inibição farmacológica do sistema renina angiotensina sobre o remodelamento vascular em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2012 ;


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