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Alterações na atividade e expressão de proteínas fosfatase 1 (PP1) contribuem, ao menos em parte, para a regulação diferencial do NHE3 antes e após o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: MALNIC, GERHARD - ICB
  • Unidades: ICB
  • Subjects: FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Por meio de estudos de microperfusão estacionária in vivo observamos que a atividade do NHE3 encontra-se aumentada em túbulo proximal de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) antes do desenvolvimento da hipertensão arterial e diminuído após o desenvolvimento desta doença em comparação aos ratos Wistar Kyoto (WKY) com idade correspondente. Esta regulação diferencial do NHE3 é acompanhada por alterações nos níveis de fosforilação da serina 552, sítio consenso para proteína cinase A (PKA), localizado na região carboxi-terminal do transportador. Neste trabalho, testou-se a hipótese de que os níveis de fosforilação do NHE3 estariam aumentados em túbulo proximal de SHR adulto devido ao aumento da atividade da PKA e/ou à diminuição na atividade de proteínas fosfatase-1 (PP1). Ratos WKY e SHR jovens (J) pré-hipertensos (132 ± 5 g e 98 ± 3 g) e adultos (A) hipertensos (301 ± 8 g e 272 ± 5 g) foram infundidos e perfundidos com salina ou com 6MB-cAMP (análogo ao cAMP que ativa especificamente a PKA) para avaliar, respectivamente, os níveis de fosforilação e a atividade do NHE3 (protocolo de pesquisa nº 080/11). Proteínas de membrana do córtex renal de WKY e SHR (J) e (A) foram também isoladas para a realização de ensaios de immunoblotting, visando determinar a expressão das subunidades de PKA e das isoformas da PP1; bem como para a realização de ensaios de ELISA, visando determinar a atividade da PP1.O J-SHR apresentou um aumento tanto na porcentagem de aumento dos níveis de fosforilação da serina 552 (179 ± 14%, P < 0,001) quanto da inibição da atividade (65 ± 10%, P < 0,001) do NHE3 em relação ao J-SHR infundido ou perfundido com salina. Já no A-SHR, a fosforilação da serina 552 aumentou pouco (36 ± 4%, P < 0,01) em resposta ao 6MB-cAMP e não houve variação da função do NHE3 entre os A-SHRs perfundidos com salina ou 6MB-cAMP. Adicionalmente, verificou-se que a expressão das subunidades catalítica e regulatória não variava significativamente entre o J-SHR e o A-SHR. Por sua vez, o J-SHR apresentou maior atividade da PP1 que o A-SHR (1640 ± 107 pM vs. 940 ± 119 pM, P < 0,01). Além disso, houve uma diminuição na expressão da PP1α no A-SHR (35 ± 8%, P < 0,01) quando comparado ao J-SHR. Os dados sugerem que a fosfatase (PP1) é, possivelmente, a responsável por manter o NHE3 menos fosforilado no resíduo 552 em SHR de 5 semanas e mais fosforilado no SHR de 14 semanas. A identificação de componentes da via de sinalização que regula a fosforilação do NHE3 pode elucidar mecanismos importantes relacionados com a fisiopatologia da hipertensão arterial.
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  • Source:
  • Conference title: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)

  • How to cite
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    • ABNT

      CRAJOINAS, R. O.; PESSOA, T. D.; MALNIC, Gerald; GIRARD, A. C. C. Alterações na atividade e expressão de proteínas fosfatase 1 (PP1) contribuem, ao menos em parte, para a regulação diferencial do NHE3 antes e após o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Anais.. São Paulo: FeSBE, 2012.
    • APA

      Crajoinas, R. O., Pessoa, T. D., Malnic, G., & Girard, A. C. C. (2012). Alterações na atividade e expressão de proteínas fosfatase 1 (PP1) contribuem, ao menos em parte, para a regulação diferencial do NHE3 antes e após o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. In Resumos. São Paulo: FeSBE.
    • NLM

      Crajoinas RO, Pessoa TD, Malnic G, Girard ACC. Alterações na atividade e expressão de proteínas fosfatase 1 (PP1) contribuem, ao menos em parte, para a regulação diferencial do NHE3 antes e após o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Resumos. 2012 ;
    • Vancouver

      Crajoinas RO, Pessoa TD, Malnic G, Girard ACC. Alterações na atividade e expressão de proteínas fosfatase 1 (PP1) contribuem, ao menos em parte, para a regulação diferencial do NHE3 antes e após o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Resumos. 2012 ;


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