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Tese

Estudo da ação de N-acetilcisteína, isolada ou combinada com antifúngicos, em Cryptococcus neoformans e na criptococose experimental (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: SCHIAVE, LETÍCIA APARECIDA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS; ANTIFÚNGICOS; INTERAÇÃO DE DROGAS
  • Language: Português
  • Abstract: Cryptococcus neoformans, um basideomiceto leveduriforme, é um fungo patogênico oportunista, de ampla distribuição mundial. Este fungo é o agente causador da criptococose, uma infecção oportunista diretamente relacionada com estado imunológico do hospedeiro, que acomete principalmente indivíduos com aids, sendo associada à alta morbidade e mortalidade. Apesar de um progresso no desenvolvimento de drogas antifúngicas para o tratamento da meningite criptocócica nas últimas duas décadas, há um número reduzido de drogas utilizáveis na prática clínica. O tratamento da criptococose é feito basicamente utilizando 5-fluorocitosina, anfotericina B e derivados azólicos. N-acetilcisteína é considerada um importante agente terapêutico que possui propriedades as quais se destacam a ação como mucolítico e antioxidante que tornam ampla a sua aplicação na prática clínica. Porém, o conhecimento da sua ação sobre bactérias e fungos é limitado. O presente estudo foi desenvolvido baseado nas propriedades N-acetilcisteína, nos relatos de sua ação em microrganismos, e na ausência de estudos sobre a ação desta droga em Cryptococcus neoformans. O objetivo deste trabalho foi avaliar in vitro e in vivo a ação de NAC sobre C. neoformans. Para avaliar a ação de NAC na morfologia e na viabilidade deste fungo fez-se uma observação da ação deste fármaco na micromorfologia e na contagem das Unidades Formadoras de Colônias. Foram feitos testes de suscetibilidade através do método de Microdiluição em Caldo e Disco-Difusão desta droga isolada assim como associada aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, cetoconazol, itraconazol e 5-fluorocitosina. In vivo avaliouse a ação de N-acetilcisteína através do pré tratamento do inóculo e também a ação terapêutica deste fármaco de forma isolada ou combinada com anfotericina B nas formulações desoxicolato e lipossomal, em diferentescondições. Além disso, foi feito um estudo adicional para avaliar a eficácia de anfotericina B desoxicolato e lipossomal em relação à dose/tempo de tratamento. Os resultados mostraram que apesar de não ter ocorrido alterações no tamanho e aspecto da cápsula, esta droga causou uma diminuição do número de Unidades Formadoras de Colônias em função do tempo de ação da droga. A Concentração Inibitória Mínima variou de l l a 45mg.mL, sendo a ‘CIM IND. 50’ igual a 22mg.mL e a ‘CIM IND. 90’ igual a 45mg.mL. A interação in vitro de NAC com os antifúngicos mostrou indiferença para a maioria dos isolados, porém com 6,97% de sinergismo para a combinação de NAC com anfotericina B e cetoconazol, 13,95% e 11,62% de sinergismo para a combinação com fluconazol e itraconazol respectivamente, e 18,6% dos isolados apresentaram sinergismo para a associação com 5-fluorocitosina. C. neoformans tratado in vitro com N-acetilcisteína não perdeu a capacidade de produzir infecção em camundongos. O uso terapêutico desta droga reduziu a contagem de Unidades Formadoras de Colônias no baço e cérebro dos animais. Em camundongos SWISS, a ação de NAC e anfotericina B desoxicolato combinadas causou redução do número de Unidades Formadoras de Colônias principalmente no baço. Em camundongos da linhagem BALB/c, os resultados demonstraram que N-acetilcisteína isoladamente não foi efetiva na redução da carga fúngica dos órgãos analisados. Contudo, o tratamento com a associação entre N-acetilcisteína e anfotericina desoxicolato, em diferentes condições demonstraram eficácia terapêutica com redução da infecção para o cérebro assim como no baço. A avaliação da combinação de Nacetilcisteína com anfotericina B lipossomal mostrou eficácia na redução da carga Bélgica dos animais, confirmando os resultados obtidos com anfotericina B desoxicolato na criptococose experimental emcamundongos BALB/c. A eficácia de anfotericina B desoxicolato e anfotericina B lipossomal para a condição dose/tempo de um modo geral mostrou que a eficácia é equivalente entre anfotericina B convencional (desoxicolato) e destas últimas. Este estudo contribui para o conhecimento da ação de N-acetilcisteína sobre leveduras, demonstrando uma ação deletéria de NAC sobre Cryptococcus neoformans, sugerindo um possível papel terapêutico na criptococose, apesar de estudos adicionais serem necessários em outros modelos experimentais e em diferentes condições de uso
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.04.2012
    • How to cite
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    • ABNT

      SCHIAVE, Letícia Aparecida. Estudo da ação de N-acetilcisteína, isolada ou combinada com antifúngicos, em Cryptococcus neoformans e na criptococose experimental. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 27 dez. 2025.

    • APA

      Schiave, L. A. (2012). Estudo da ação de N-acetilcisteína, isolada ou combinada com antifúngicos, em Cryptococcus neoformans e na criptococose experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Schiave LA. Estudo da ação de N-acetilcisteína, isolada ou combinada com antifúngicos, em Cryptococcus neoformans e na criptococose experimental. 2012 ;[citado 2025 dez. 27 ]

    • Vancouver

      Schiave LA. Estudo da ação de N-acetilcisteína, isolada ou combinada com antifúngicos, em Cryptococcus neoformans e na criptococose experimental. 2012 ;[citado 2025 dez. 27 ]

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