Vias intracelulares da ação do Sildenafil no diabetes insipidus induzido pelo lítio (2012)
- Authors:
- Autor USP: SANCHES, TALITA ROJAS CUNHA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: LÍTIO (EFEITOS ADVERSOS); DIABETES INSÍPIDO; PROTEÍNAS; RATOS WISTAR
- Keywords: Aquaporin 2; Aquaporina 2; Cyclic AMP response element-binding protein; Cyclic nucleotides; Diabetes insípido nefrogênico; Inibidores de fosfodiesterase; Lithium/adverse effects; Lítio/efeitos adversos; Nephrogenic diabetes insipidus; Nucleotídeos cíclicos; Phosphodiesterase inhibitors; Proteína da ligação ao elemento de resposta ao AMP cíclico
- Language: Português
- Abstract: Os pacientes que usam lítio (Li) para tratamento do transtorno bipolar frequentemente apresentam poliúria e deficiência de concentração urinária, sintomas do Diabetes Insipidus Nefrogênico (DIN). Animais tratados com Li apresentam baixos níveis de produção de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) em resposta ao hormônio antidiurético (HAD). O Sildenafil (Sil), um inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5), eleva os níveis intracelulares de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), levando a inserção de aquaporina 2 (AQP2) na membrana plasmática das células do ducto coletor. Portanto, inibidores de PDE podem promover a inserção de AQP2 na membrana plasmática mesmo sem a ativação do receptor de HAD, indicando a participação de uma via alternativa mediada pelo GMPc. Nós investigamos as vias de ação do Sil no tratamento da DIN induzida pelo Li. Ratos Wistar foram divididos nos seguintes grupos: grupo controle, recebendo dieta alimentar normal durante quatro semanas; grupo Li, recebendo dieta alimentar normal com 40 mmol Li por quilo de dieta durante quatro semanas; grupo Li + Sil, recebendo dieta alimentar normal com 40 mmol Li por quilo de dieta durante quatro semanas e 200 mg por quilo de dieta de Sil a partir da segunda semana; grupo Sil, recebendo dieta alimentar normal durante a primeira semana e a partir da segunda semana recebendo dieta normal com 200 mg de Sil por quilo de dieta. Os animais do grupo Li desenvolveram poliúria, diminuição da osmolalidade urinária e diminuição daexpressão da AQP2 tanto na fração citoplasmática como de membrana celular e o Sil reverteu essas alterações. Demonstramos ainda que a concentração de GMPc intracelular estava aumentada nos túbulos papilares tratados com Sil. Observamos que a provável via de fosforilação da AQP2 induzida pelo GMPc é pela PKA. Além disso, o tratamento com Sil aumenta a expressão de pCreb, fator de transcrição para ativação do gene da AQP2. Observamos ainda que o Li diminui a expressão de eNOS e o tratamento com Sil normaliza essa diminuição. Assim, concluímos que o tratamento com Sil em ratos com DIN melhora a poliúria aumentando a produção e a inserção de AQP2. O tratamento com Sil pode ser benéfico para pacientes que sofrem com DIN induzido pelo Li
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.06.2012
-
ABNT
SANCHES, Talita Rojas Cunha. Vias intracelulares da ação do Sildenafil no diabetes insipidus induzido pelo lítio. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-27082012-163342/. Acesso em: 11 out. 2024. -
APA
Sanches, T. R. C. (2012). Vias intracelulares da ação do Sildenafil no diabetes insipidus induzido pelo lítio (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-27082012-163342/ -
NLM
Sanches TRC. Vias intracelulares da ação do Sildenafil no diabetes insipidus induzido pelo lítio [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-27082012-163342/ -
Vancouver
Sanches TRC. Vias intracelulares da ação do Sildenafil no diabetes insipidus induzido pelo lítio [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-27082012-163342/ - Estudo da ação do inibidor de fosfodiesterase (Sildenafil) no Diabetes insipidus induzido pelo lítio
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