Estudos visando a síntese do alcaloide indolizidínico (+)-ipalbidina (2012)
- Authors:
- Autor USP: PRADO, VIVIANA DA SILVA - IQSC
- Unidade: IQSC
- Assunto: ALCALOIDES
- Language: Português
- Abstract: A ipalbidina é um alcaloide indolizidínico com propriedades analgésica e antirradicais livres. Este alcaloide possui como fonte natural a Ipomoea alba L., uma espécie de dama-da-noite, da qual é isolada a partir das sementes na forma de aglicona da ipalbina (ligada à D-glicose). A ipalbidina possui estrutura química relativamente simples, porém sua síntese na forma enantiomericamente pura se apresenta como um desafio sintético. Dentre as inúmeras rotas de síntese da ipalbidina, apenas quatro são enantiosseletivas. Este trabalho de dissertação teve como objetivo o estudo de uma nova estratégia sintética visando a preparação da S-(+)-ipalbidina. A estratégia foi baseada na sequência de reações: olefinação; hidrogenação; formação de ligação C-C; ciclização; adição de reagente Aril-Grignard e por fim, eliminação. Como material de partida foi proposto o S-prolinal protegido (Boc e Cbz), derivado do aminoácido S-prolina. Este aminoaldeído foi empregado como fonte do centro estereogênico e de um dos anéis presentes na estrutura final. Duas alternativas de reação de olefinação foram avaliadas para a primeira etapa da rota proposta: Wittig (88-94%) e Horner-Wadsworth-Emmons (70%). A partir das reações de olefinação, foram obtidos compostos carbonílicos α,β-insaturados que, em seguida, sofreram redução da dupla ligação por diversas metodologias e o uso de Mg0/MeOH se mostrou o procedimento mais eficiente (80-90%). A partir dos produtos hidrogenados, foram preparados ácidos carboxílicos (66-83%). Os ácidos carboxílicos foram empregados na preparação de diazocetonas (32%) e α-clorocetonas (54%)Estes intermediários levaram ao esqueleto indolizidínico, porém os rendimentos ainda não são satisfatórios e uma continuidade nos estudos se faz necessária. A reação de ciclização (via reação de SN2) foi promovida pela remoção do grupo de proteção. Durante os estudos de metodologia, as α-clorocetonas foram preparadas a partir de ésteres por uma estratégia alternativa (empregando cloroiodometano e LDA) com bons rendimentos (60-70%). A metodologia desenvolvida também foi aplicada a um análogo da ipalbidina. Uma α-clorocetona mais simples foi reduzida ao álcool correspondente. O álcool obtido foi convertido no aminoálcool cíclico (indolizidina monoidroxilada). O rendimento da reação de ciclização foi modesto (16%), porém foi o primeiro exemplo da síntese de tal composto por esta abordagem (uma abordagem inédita). Mais do que a preparação deste aminoálcool cíclico, o resultado obtido sugere que a metodologia desenvolvida seja promissora. Com isso, os estudos levariam à síntese da (+)-ipalbidina em seis ou sete etapas (uma rota curta). A funcionalização da α-clorocetona e o melhoramento do método a partir da diazocetona podem levar à síntese outras indolizidinas
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2012
- Data da defesa: 02.02.2012
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ABNT
PRADO, Viviana da Silva. Estudos visando a síntese do alcaloide indolizidínico (+)-ipalbidina. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042012-164758/. Acesso em: 03 mar. 2026. -
APA
Prado, V. da S. (2012). Estudos visando a síntese do alcaloide indolizidínico (+)-ipalbidina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042012-164758/ -
NLM
Prado V da S. Estudos visando a síntese do alcaloide indolizidínico (+)-ipalbidina [Internet]. 2012 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042012-164758/ -
Vancouver
Prado V da S. Estudos visando a síntese do alcaloide indolizidínico (+)-ipalbidina [Internet]. 2012 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042012-164758/
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