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Estudo funcional do gene PAWR/Par-4 (Prostate apoptosis responde-4) em células de mama normais e tumorais (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: PEREIRA, MICHELLY CRISTINY - FM
  • Unidades: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; EXPRESSÃO GÊNICA; PROLIFERAÇÃO CELULAR; APOPTOSE
  • Keywords: Apoptose; Apoptosis; Breast neoplasms; Cell proliferation; Expressão gênica; Gene expression; Gene silencing; Inativação gênica; Neoplasias de mama; Proliferação celular
  • Language: Português
  • Abstract: O câncer de mama é o tumor mais incidente entre as mulheres no mundo. Assim como em outros tumores, a tumorigênese nas mamas é um processo complexo resultante da combinação de fatores genéticos e ambientais que dirigem a transformação das células normais em células malignas. O gene PAWR, conhecido como PAR-4 (Prostatic apoptosis response-4) foi primeiramente identificado em células de câncer de próstata de rato induzidas a apoptose e codifica uma proteína de 342 aminoácidos que é efetiva na indução de apoptose nas células tumorais e causa regressão dos tumores ativando Fas/FasL e inibindo a atividade de NF-B. O aumento de Par-4 é suficiente para causar apoptose seletiva em células tumorais, mas não em células normais ou imortalizadas. Recentemente, um estudo de nosso grupo demonstrou que a expressão reduzida de Par-4 está associada a um pior prognóstico em câncer de mama e que esta proteína pode ter um papel importante na morfogênese da glândula mamária. O estudo funcional do gene Par-4 em diferentes linhagens de mama é importante para o melhor entendimento do papel deste gene no processo tumorigênico da glândula mamária. Portanto, a proposta do presente estudo foi investigar os efeitos do aumento de expressão ou supressão de Par-4 na proliferação celular e sobrevivência das células normais e tumorais de mama. As células MCF10A e MCF-7 foram transfectadas com os vetores de expressão para Par-4 (pCMV6-PAR-4) ou com oligos siRNA para supressão transiente de Par-4. Acaracterização dos clones foi feita por Real Time PCR e Western Blot. Os ensaios de proliferação foram feitos por MTT e os ensaios de apoptose por dupla marcação com Laranja de Acridina/ Hoechst 33342 e por citometria de fluxo. O aumento da expressão de Par-4 diminuiu a proliferação de ambas às células comparadas às células-controle (p<0,01). Por outro lado, a diminuição de expressão de Par-4 por siRNA levou ao aumento da proliferação das células tumorais MCF-7 (p<0,01). A quantificação das células em apoptose mostrou um aumento significativo de apoptose nas células MCF-7 com aumento de Par-4 em relação às células controle MCF-7 pcNEO tratadas com ambas as concentrações de docetaxel (5 nM 13,24% versus 3,89%; p=0.001; 100 nM 24,81% versus 6,07%; p=0,0001) por 24 horas. Embora preliminares, os resultados de citometria também mostraram que as células MCF-7 com aumento de Par-4 apresentam maior porcentagem de células em apoptose na ausência de tratamento e após tratamento com 100 nM de docetaxel por 24 horas. Embora novos estudos sejam necessários, nossos dados sugerem que o aumento de expressão de Par-4 sensibilizou as células MCF-7 ao quimioterápico docetaxel. Pela primeira vez, mostramos o efeito inibitório de Par-4 no crescimento e sobrevivência das células epiteliais mamárias
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.06.2012
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    • ABNT

      PEREIRA, Michelly Cristiny; NAGAI, Maria Aparecida. Estudo funcional do gene PAWR/Par-4 (Prostate apoptosis responde-4) em células de mama normais e tumorais. 2012.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072012-112122/ >.
    • APA

      Pereira, M. C., & Nagai, M. A. (2012). Estudo funcional do gene PAWR/Par-4 (Prostate apoptosis responde-4) em células de mama normais e tumorais. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072012-112122/
    • NLM

      Pereira MC, Nagai MA. Estudo funcional do gene PAWR/Par-4 (Prostate apoptosis responde-4) em células de mama normais e tumorais [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072012-112122/
    • Vancouver

      Pereira MC, Nagai MA. Estudo funcional do gene PAWR/Par-4 (Prostate apoptosis responde-4) em células de mama normais e tumorais [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072012-112122/

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