Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica (2012)
- Authors:
- Autor USP: ZAMONER, LUIS OTAVIO BUNHOTTO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; GLICOCONJUGADOS; PRODUTOS NATURAIS (SÍNTESE)
- Keywords: click chemistry; click chemistry; CuAAC; CuACC; diabetes mellitus; diabetes mellitus; doença de Gaucher; Gaucher's disease; glucosidase inhibitor; HIV; HIV; iminoaçucar; iminosugar; inibidor de glucosidase; pseudo-disaccharide; pseudodissacarídeo
- Language: Português
- Abstract: Glucosidases são enzimas que catalisam a hidrólise de ligações glicosídicas liberando unidades monossacarídicas de um terminal não redutor de um oligossacarídeo ou glicoconjugado. Iminoaçúcares são alcalóides piperidínicos polihidroxilados isolados de plantas (gênero Morus) e microrganismos (Bacillus), como nojirimicina (NJ) (1) e 1-desoxinojirimicina (DNJ) (2), os quais são descritos como inibidores de glucosidase. O potencial uso destes inibidores no tratamento de infecções virais, crescimento tumoral, metástases, diabetes, doença de Gaucher e osteoartrite tem motivado a comunidade científica na busca por novos derivados iminoaçúcares. Desse modo, a síntese de pseudodissacarídeos, contendo ambos resíduos de iminoaçúcar e glicopiranose, constitui uma estratégia interessante de obtenção desses derivados, apesar dos desafios envolvidos na geração da ligação entre estes dois açúcares. Por esta razão, foi utilizada a estratégia de click chemistry como uma ferramenta para introduzir uma ponte de grupo 1,2,3-triazol entre os açúcares a partir do acoplamento de azido-glicosídeo com N-propargil-iminoaçúcar. Desta forma, a síntese do iminoaçúcar N-propargílico (73), com função acetileno terminal, foi realizada em cinco etapas e foi usado na reação de cicloadição 1,3- dipolar com três derivados glicosídicos contendo grupo azido nas posições anomérica (C-1), C-3 ou C-6. A partir desta reação CuAAC (Copper(I)-catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition), três novos pseudo-dissacarídeos (77, 81 e 85) foram sintetizados em rendimentos moderados e foram, então, avaliados em ensaios de - D-glucosidase isolada de Sacharomyces cerevisiae. Nestes testes preliminares, o composto 77 foi o mais ativo, o qual foi capaz de inibir a atividade da enzima em 40% a 1mM. Esses resultados encorajam a realização de novos experimentos, principalmente,a determinação de Ki e avaliação da atividade relativa à replicação do vírus HIV. Portanto, a obtenção destes pseudodissacarídeos trouxe uma contribuição importante no que diz respeito à química de carboidratos e também ao tratamento das doenças citadas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 08.03.2012
-
ABNT
ZAMONER, Luis Otavio Bunhotto. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/. Acesso em: 27 fev. 2026. -
APA
Zamoner, L. O. B. (2012). Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/ -
NLM
Zamoner LOB. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica [Internet]. 2012 ;[citado 2026 fev. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/ -
Vancouver
Zamoner LOB. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica [Internet]. 2012 ;[citado 2026 fev. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/ - CuAAC click chemistry with N-propargyl 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-gulitol and N-propargyl 1,6-dideoxy-1,6-imino-D-mannitol provides access to triazole-linked piperidine and azepane pseudo-disaccharide iminosugars displaying glycosidase inhibitory properties
- Iminosugars: effects of stereochemistry, ring size, and N-Substituents on glucosidase activities
- Neamine and 2-deoxystreptamine neomycin derivatives exhibit antinociceptive activity in rat models of phasic, incision and neuropathic pain
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
