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Estabilidade do controle epigenético em células humanas normais e transformadas (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: ARAUJO, ERICA SARA SOUZA DE - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; GENÉTICA
  • Keywords: Células humanas; Genomic imprinting; Human cells; Imprinting genômico; Inativação do cromossomo X; X chromosome inactivation
  • Language: Português
  • Abstract: A epigenética aborda o controle da expressão gênica através de diversos fatores que agem sob a cromatina, os melhor estudados são a metilação do DNA e a acetilação em histonas, relacionadas à repressão e ativação gênica, respectivamente. Em mamíferos, existem dois fenômenos epigenéticos interessantes: a inativação do cromossomo X (ICX) em fêmeas, que garante o equilíbrio transcricional gênico entre os sexos, e o imprinting genômico, caracterizado pela expressão monoalélica dependente da origem parental. No presente estudo, propusemos verificar a manutenção do controle epigenético em células humanas normais e transformadas em condições semelhantes de hipometilação do DNA e hiperacetilação em histonas (após uso das drogas 5-aza-2-'deoxicitidina (5-aza-dC) e ácido valproico, respectivamente), através do monitoramento da expressão alelo-específica pelo uso de polimorfismos de única base presentes em regiões codificadoras. Em células normais houve manutenção da ICX e do imprinting genômico, enquanto que em células transformadas hipometiladas foram observadas indução de XIST, e perda de imprinting dos genes IGF2, H19 e PEG10. Observamos que ambas as drogas podem diminuir a expressão de DNMT1, e 5-aza-dC altera o equilíbrio entre acetilação e desacetilação da histona H4. Ainda, a ordem de adição dos reagentes ocasionou diferenças no nível de acetilação da histona H4 e na expressão gênica de XIST e PEG10. Nossos dados sugerem que: células humanas normais apresentam maiorestabilidade do controle epigenético comparadas às células humanas transformadas, genes submetidos à ICX e "imprintados" não apresentam diferenças na rigidez do controle de expressão, e a cascata de reação seguida após perturbação de marcas epigenéticas pode ser alterada dependendo da modificação inicial
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.03.2012
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      ARAÚJO, Érica Sara Souza de; CARRAMASCHI, Lygia da Veiga Pereira. Estabilidade do controle epigenético em células humanas normais e transformadas. 2012.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-11072012-075646/ >.
    • APA

      Araújo, É. S. S. de, & Carramaschi, L. da V. P. (2012). Estabilidade do controle epigenético em células humanas normais e transformadas. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-11072012-075646/
    • NLM

      Araújo ÉSS de, Carramaschi L da VP. Estabilidade do controle epigenético em células humanas normais e transformadas [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-11072012-075646/
    • Vancouver

      Araújo ÉSS de, Carramaschi L da VP. Estabilidade do controle epigenético em células humanas normais e transformadas [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-11072012-075646/

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