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Tese

Novos aspectos da biologia de neutrófilos estimulados por ArtinM (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: AZEVEDO, RAFAEL RICCI DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: LECTINAS; NEUTRÓFILOS; APOPTOSE; LEISHMANIA
  • Language: Português
  • Abstract: A lectina ArtinM, obtida das sementes de Artocarpus heterophyllus, é alvo de interesse em decorrência de sua importante atividade imunomoduladotória, capaz de conferir proteção contra diversos patógenos intracelulares, como Leishmania major e Paracoccidioides brasiliensis. ArtinM atua na imunidade inata a partir de sua interação com glicanos de superfícies celulares. No caso de neutrófilos, liga-se a glicanos associadas a CXCR2 e TLR2, promovendo a fosforilação de tirosina-quinases intracelulares, o "shedding” de L-selectina, a liberação de mediadores inflamatórios e incrementando as funções efetoras dessas células, como a fagocitose e morte de microorganismos. A maioria dos eventos que podem decorrer da ativação de neutrófilos é coberta pelos estudos até então realizados com ArtinM, havendo entretanto uma exceção importante, que se refere ao seu possível efeito sobre o tempo de sobrevivência do neutrófilo e se a interferência gerada pode contribuir ou retardar a resolução de processos infecciosos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a sobrevivência neutrofílica após a ativação por ArtinM, bem como possíveis consequências biológicas desse evento em resposta à infecção por L. major. Numa primeira etapa do trabalho, avaliaram-se, por microscopia óptica e citometria de fluxo, eventos de ativação celular supostamente relacionados com a sobrevivência de neutrófilos. Constatou-se que neutrófilos tratados com ArtinM tiveram aumentada sua capacidade de adesão, já manifesto 3 horas após o estimulo. O tratamento prolongou ainda a expressão de algumas moléculas na superfície dos neutrófilos, como CD16b, CD282, CD11b/Mac1 e CD11c. ArtinM também induziu a desgranulação celular, como demonstrado pela diminuição dos níveis intracelulares de mieloperoxidase, substancial sabidamente contida em grânulos primários, formados durante a fase pré-mielocítica.Numa segunda etapa do trabalho, buscou-se avaliar diretamente como ArtinM influencia a sobrevivência de neutrófilos. Ensaiados quanto à viabilidade, neutrófilos humanos, obtidas a partir de sangue periférico, sobreviveram em média 24 horas. Entretanto, quando estimulados por ArtinM,eles sobreviveram pelo dobro de tempo. Foi verificado por citometria de fluxo, que o tratamento com ArtinM inibiu tanto a exposição de fosfatidilserina como a quebra de DNA. Análise por microscopia óptica mostrou que neutrófilos não tratados aumentaram a condensação nuclear no decorrer do tempo, enquanto os tratados com ArtinM mantiveram o aspecto original do núcleo. A avaliação da fragmentação de DNA genômico de neutrófilos em gel de agarose, mostrou que o tratamento com ArtinM prolonga a integridade do material genético. Por fim, buscamos analisar as características assumidas pelos eventos atribuídos à ArtinM quando os neutrófilos são infectados in vitro com L major. Por citometria de fluxo, constatamos que neutrófilos tratados com ArtinM, após 3 horas de infecção com L. major, tiveram aumentada a frequência de apoptose, em comparação a células não tratadas. Detectou-se ainda, por microscopia óptica, dentre as células tratadas, um maior número de células com parasitas fagocitados. Os resultados obtidas indicam que o tratamento in vitro com ArtinM inibe substancial mente a apoptose espontânea de neutrófilos humanos , associada à desgranulação e expressão persistente de moléculas de superfície, indicadoras de ativação celular. A desgranulação parece desempenhar papel especial na resposta contra patógenos intracelulares, por promover o contato do conteúdo dos grânulos com macrófagos e células dendríticas; assim estimuladas, essas células executam uma resposta efetora. Adicionalmente, concluímos que ArtinM modifica o curso da sobrevivência de neutrófilos infectados com L. major,o que pode favorecer a eliminação do patógeno
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.03.2012
    • How to cite
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    • ABNT

      AZEVEDO, Rafael Ricci de. Novos aspectos da biologia de neutrófilos estimulados por ArtinM. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 28 dez. 2025.

    • APA

      Azevedo, R. R. de. (2012). Novos aspectos da biologia de neutrófilos estimulados por ArtinM (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Azevedo RR de. Novos aspectos da biologia de neutrófilos estimulados por ArtinM. 2012 ;[citado 2025 dez. 28 ]

    • Vancouver

      Azevedo RR de. Novos aspectos da biologia de neutrófilos estimulados por ArtinM. 2012 ;[citado 2025 dez. 28 ]

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