Papel protetor do receptor quimiotático CCR5 durante a sepse experimental (2012)
- Authors:
- Autor USP: CASTANHEIRA, FERNANDA VARGAS E SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: SEPSE; NEUTRÓFILOS; RECEPTORES IMUNOLÓGICOS
- Keywords: CCR5; Migração de neutrófilos; Migration of neutrophils; Sepsis
- Language: Português
- Abstract: A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica resultante da inabilidade do sistema imune em controlar uma infecção, onde a taxa de sobrevida está associada ao recrutamento de neutrófilos para o local da infecção. Tem sido denso que a expressão de receptores quimiotáticos pode ser alterada durante a sepse. Neutrófilos de animais naives respondem às quimiocinas CXC, mas são irresponsivos às quimiocinas CC. Entretanto, dados do nosso laboratório mostram que a expressão de CXCR2 é reduzida na sepse, prejudicando a migração de neutrófilos para o foco da infecção. Além disso, ocorre o aparecimento do receptor CCR2 nos neutrófilos, levando à infiltração dessas células no pulmão e outros órgãos. Nesse contexto, o nosso objetivo foi investigar a possível expressão do receptor CCR5 em neutrófilos e seu papel na evolução da sepse. Demonstrarmos que animais sham-operados expressam baixos nivela de CCR5 e altos níveis de CXCR2. Entretanto, sob a condição de sepse experimental induzida por ligação e perfuração do ceco (CLP), neutrófilos circulantes e que migraram para a cavidade peritoneal expressam altos níveis de CCR5 em paralelo com a internalização de CXCR2. Além disso, animais deficientes para CCR5 (CCR5 ‘POT.-/-’), submetidos à CLP, apresentam diminuição na taxa de sobrevida, redução na migração de neutrófilos para o foco da infecção, aumento da disseminação bacteriana, aumento no infiltrado de neutrófilos no pulmão e aumento nos níveis de marcadores de lesão do coração e rim, quando comparados com animais selvagens (WT). Adicionalmente, a incubação de neutrófilos isolados da medula óssea com LPS aumentou a expressão de CCR5 e os tornou responsivos à MIP-1‘beta’ (ligaste de CCR5), induzindo quimiotaxia. Também demonstramos que o receptor CCR5 possui importante papel durante a adesão de neutrófilos ao endotélio vascular para posteriormigração. Em conjunto, esses resultados indicam que durante a CLP, o aumento da expressão de CCR5 em neutrófilos tem um papel protetor, visto que animais CCR5 ‘POT.-/-’ sépticos apresentam reduzida migração de neutrófilos para o foco infeccioso, inflamação sistêmica acentuada e baixa taxa de sobrevivência
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 11.04.2012
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ABNT
CASTANHEIRA, Fernanda Vargas e Silva. Papel protetor do receptor quimiotático CCR5 durante a sepse experimental. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-10012017-100344/. Acesso em: 18 out. 2024. -
APA
Castanheira, F. V. e S. (2012). Papel protetor do receptor quimiotático CCR5 durante a sepse experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-10012017-100344/ -
NLM
Castanheira FV e S. Papel protetor do receptor quimiotático CCR5 durante a sepse experimental [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-10012017-100344/ -
Vancouver
Castanheira FV e S. Papel protetor do receptor quimiotático CCR5 durante a sepse experimental [Internet]. 2012 ;[citado 2024 out. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-10012017-100344/
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