Estudo das propriedades imunomoduladoras da proteína ligante de glicanas, galectina-3, na resposta imune inata e adaptativa (2012)
- Authors:
- Autor USP: FERMINO, MARISE LOPES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; MACRÓFAGOS; IMUNIDADE; NEUTRÓFILOS; LIPOPOLISSACARÍDEOS
- Language: Português
- Abstract: Galectina-3 (Gal 3) é uma proteína endógena que reconhece glicanas contendo β-galactosídeos terminais, e exerce funções em diversos processos fisiopatológicos, incluindo a modulação da resposta imune. Apesar de Gal 3 ser um alvo de estudo bastante explorado junto a comunidade científica, os mecanismos através dos quais Gal 3 exerce suas funções ainda não estão completamente esclarecidos. No presente trabalho exploramos o papel de Gal 3 em dois modelos experimentais. No primeiro, utilizamos a infecção experimental por Leishmania major utilizando animais geneticamente deficientes para o gene da galectina-3 (‘Lgals3 POT-/-’), nos backgrounds genéticos Balb/C (susceptíveis) e C57BL/6 (resistentes). Embora a ausência de Gal 3 não altere significativamente o curso da infecção nos animais Lgals3 -C57BL/6, foi possível demonstrar que os animais ‘Lgals3 POT -/-‘ Balb/C são mais susceptíveis a infecção em comparação aos animais selvagens correspondentes (WT). Entre os fatores associados a essa maior susceptibilidade está o fato de que a ausência de Gal 3 resulta no desenvolvimento de uma resposta Th2 exacerbada (maior produção de IL-4 e expressão do fator de transcrição Gata-3), e também numa maior frequência e maior capacidade supressora de células T reguladoras (‘T IND REGS’). Identificamos que tanto as células T ‘CD4 POT +’ efetoras quanto as ‘T IND REGS’, provenientes de animais ‘Lgals3 POT -/-’ infectados apresentam expressão alterada de componentes da via de sinalização Notch (receptores e gene alvos), o que explicaria em parte as funções alteradas dessas células. Ainda neste modelo, demonstramos também que Gal 3 exerce um papel na modulação da imunidade inata, uma vez que regula a atividade de células dendríticas e macrófagos ao afetar a expressão de componentes da via de sinalização Notch (Notch-l, Delta4 e Jagged-1) bem como a produçãode óxido nítrico necessário para a contenção dos parasitas. No segundo modelo experimental, exploramos os efeitos de Gal 3 sobre neutrófilos humanos. Utilizando Gal 3 humana recombinante, pudemos mostrar que Gal 3 modula a ativação de neutrófilos em resposta ao estímulo por lipopolissacarídeos (LPS). Demonstramos que o LPS é capaz de induzir oligomerização da Gal 3, que por sua vez, potencializa a ativação celular induzida pelo LPS ao mesmo tempo que altera a estrutura dos agregados de LPS, contribuindo para sua maior interação com os receptores de LPS presentes na superfície dos neutrófilos. Em suma, mostramos em nosso trabalho: 1) a identificação de novos mecanismos pelos quais Gal 3 regula a imunidade inata e adquirida; e 2) a interação de Gal 3 com produtos derivados de patógenos pode funcionar como um sinal de perigo durante uma invasão microbiana
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 16.03.2012
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ABNT
FERMINO, Marise Lopes. Estudo das propriedades imunomoduladoras da proteína ligante de glicanas, galectina-3, na resposta imune inata e adaptativa. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Fermino, M. L. (2012). Estudo das propriedades imunomoduladoras da proteína ligante de glicanas, galectina-3, na resposta imune inata e adaptativa (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Fermino ML. Estudo das propriedades imunomoduladoras da proteína ligante de glicanas, galectina-3, na resposta imune inata e adaptativa. 2012 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Fermino ML. Estudo das propriedades imunomoduladoras da proteína ligante de glicanas, galectina-3, na resposta imune inata e adaptativa. 2012 ;[citado 2025 dez. 28 ]
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