Papel da proteína dissulfeto isomerase na reatividade vascular à angiotensina II e noradrenalina: envolvimento da NADPH oxidase (2012)
- Authors:
- Autor USP: DIAS, ANA ALICE DOS SANTOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: PROTEÍNAS; ANGIOTENSINA II; NORADRENALINA
- Language: Português
- Abstract: As espécies reativas de oxigênio (EROs) são intermediários de vias de sinalização que regulam eventos celulares relevantes na função de células musculares lisas vasculares como migração, proliferação e contração. A NADPH oxidase é a principal fonte enzimática de EROs com finalidade sinalizadora no sistema cardiovascular. Estudos do nosso grupo demonstraram que a proteína dissulfeto isomerase (PDI), uma chaperona redox do retículo endoplasmåtico é capaz de modular a geração de EROs e a ativação de vias de sinalização redox dependentes pela Ang II. Apesar dos recentes avanços na compreensão dos mecanismos que regulam a interação entre a PDI e NADPH oxidase, o papel desta chaperona nos efeitos biológicos relacionados a EROs, como a contração vascular, não estão esclarecidos. A inibição da resposta contrátil pelo DTNB, um oxidante de tióis sugere o envolvimento de proteínas contendo tióis como a PDI e a NADPH oxidase na contração de aortas isoladas estimuladas com Ang II. Estes resultados foram confirmados por experimentos que demonstraram a expressão de PDI em todas as camadas vasculares da aorta de ratos Wistar e uma co-localização desta proteína com a isoforma NOX-1. A inibição da PDI diminuiu a geração de EROs e a reatividade vascular induzida por Ang II e NOR independente da presença do endotélio.A investigação dos mecanismos envolvidos sugere um papel da PDI na mobilização de cálcio dos estoques intracelulares via NADPH oxidase. A ativação de MAP quinases contribuiu para aumentar a mobilização de cálcio intracelular em aortas estimuladas com Ang II e NOR. No entanto, a inibição da PDI reduziu a fosforilação da ERK 1/2 em aortas estimuladas com Ang II, mas não com NOR. A análise conjunta dos nossos resultados sugere que mecanismos redox dependentes e independentes estariam envolvidos na regulação da resposta contrátil à Ang II e vascular. Angiotensina II. Noradrenalina. NADPH oxidase. Espécies reativas de oxigênio (EROs).
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.03.2012
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ABNT
DIAS, Ana Alice dos Santos. Papel da proteína dissulfeto isomerase na reatividade vascular à angiotensina II e noradrenalina: envolvimento da NADPH oxidase. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-26072012-171642/. Acesso em: 17 abr. 2024. -
APA
Dias, A. A. dos S. (2012). Papel da proteína dissulfeto isomerase na reatividade vascular à angiotensina II e noradrenalina: envolvimento da NADPH oxidase (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-26072012-171642/ -
NLM
Dias AA dos S. Papel da proteína dissulfeto isomerase na reatividade vascular à angiotensina II e noradrenalina: envolvimento da NADPH oxidase [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-26072012-171642/ -
Vancouver
Dias AA dos S. Papel da proteína dissulfeto isomerase na reatividade vascular à angiotensina II e noradrenalina: envolvimento da NADPH oxidase [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-26072012-171642/
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