Tese

Determinação estrutural e funcional da enzima 5´-deoxi-5´-metiltioadenosina Fosforilase de Schistosoma mansoni (2012)

• Authors:
  • Souza, Juliana Roberta Torini de
  • Pereira, Humberto D'Muniz (Orientador)
• Autor USP: SOUZA, JULIANA ROBERTA TORINI DE - IFSC
• Unidade: IFSC
• Sigla do Departamento: FFI
• Subjects: PROTEÍNAS; SCHISTOSOMA MANSONI; CRISTALOGRAFIA ESTRUTURAL; ENZIMAS (ESTRUTURA)
• Keywords: Schistosoma mansoni; Crystallographic structure; Estrutura cristalográfica; Methylthioadenosine Phosphorylase; Metiltioadenosina Fosforilase
• Language: Português
• Abstract: As doenças parasitárias são uma das maiores causas de morte em países em desenvolvimento, e recebem pouca ou nenhuma atenção das indústrias farmacêuticas para o desenvolvimento de terapias. A esquistossomose mansoni também conhecida como barriga d´água ou doença do caramujo é uma doença parasitária crônica que afeta aproximadamente 207 milhões de pessoas no mundo sendo aproximadamente 6 milhões somente no Brasil. Os medicamentos disponíveis no mercado causam graves efeitos colaterais. Além disso, há relatos de cepas de S. mansoni resistentes à esses medicamentos, justificando assim a busca por novos fármacos. O Schistosoma mansoni não possui a via de novo para a biosíntese de bases púricas e depende integralmente da via de salvação para o suprimento dessa. Assim, este trabalho teve como objetivo determinar as constantes catalíticas e a estrutura tridimensional da MTAP (EC 2.4.2.28), enzima esta que participam da via de salvação de purinas, e é desta forma essencial para a reprodução do parasita. Esta enzima foi expressa de forma heteróloga, purificada e cristalizada. A proteína foi submetida à ensaios cinéticos em sistema acoplado, onde foram determinadas as constantes catalíticas. A proteína foi também cristalizada em condições que continham 100 mM de Bis-tris ou MES com pH variando entre 6,1 a 6,5 e PEG3350, cuja concentração variou ente 14-18%. Os cristais foram submetidos à difração de raios-X no LNLS e no DLS. Foram obtidos, quatro conjuntos de dados, que foram processados, refinados e analisados. Obteve-se estrutura apoenzima em complexo com fosfato, em complexo com adenina e sulfato, em complexo com tubercidina e sulfato e em complexo com adenina e glicerol em um grupo espacial diferente dos demais. Através da estrutura secundária, foi possível analisar o sítio ativo, além de obter informações preliminares domecanismo catalítico da enzima alvo. Este trabalho colabora para a futura elucidação completa da via de salvação de purinas em S. mansoni, e fornece informações básicas para que a busca por novos fármacos tenha novos ramos a serem explorados.
• Imprenta:
  • Publisher place: São Carlos
  • Date published: 2012
• Data da defesa: 16.04.2012


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How to cite

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• ABNT

  SOUZA, Juliana Roberta Torini de. Determinação estrutural e funcional da enzima 5´-deoxi-5´-metiltioadenosina Fosforilase de Schistosoma mansoni. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-01062012-171148/. Acesso em: 12 jan. 2026.

• APA

  Souza, J. R. T. de. (2012). Determinação estrutural e funcional da enzima 5´-deoxi-5´-metiltioadenosina Fosforilase de Schistosoma mansoni (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-01062012-171148/

• NLM

  Souza JRT de. Determinação estrutural e funcional da enzima 5´-deoxi-5´-metiltioadenosina Fosforilase de Schistosoma mansoni [Internet]. 2012 ;[citado 2026 jan. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-01062012-171148/

• Vancouver

  Souza JRT de. Determinação estrutural e funcional da enzima 5´-deoxi-5´-metiltioadenosina Fosforilase de Schistosoma mansoni [Internet]. 2012 ;[citado 2026 jan. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-01062012-171148/

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