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Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: BORGES, ANTÔNIO CARLOS - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: APOPTOSE; MIOSINA; MELANOMA; NEOPLASIAS
  • Keywords: apoptosis; cancer; gene therapy; melanoma; miosina Va; myosin Va; terapia gâmica; Tet-On
  • Language: Português
  • Abstract: A miosina Va é uma proteína motora envolvida no transporte e posicionamento de Articulas, organelas e mRNA. Além disso, postulou-se que a miosina-Va atua no seqüestro do fator pró-apoptótico, Bmf, no citoesqueleto de actina. Pesquisas realizadas em nosso laboratório demonstraram que um fragmento da miosina Va (MVaf), que corresponde ao sitio ligante de DLC2-Bmf, é capaz de induzir intensa apoptose em células de melanoma e de carcinoma in vitro. O presente trabalho teve par objetivo principal avaliar o potencial do MVaf como agente antitumoral, através de abordagens de terapia gênica em modelo animal. Foram geradas linhagens estabilizadas e com expressão controlada pelo sistema Tet-ON onde a expressão de EGFP ou EGFP-MVaf é induzida com a adição de doxiciclina. Essas linhagens foram tomadas quanto à porcentagem de morte por apoptose e ativação de caspases. Tumores foram induzidos em camundongos C57BL/6 por inoculação subcutânea de células tumorigênicas positivas ou não para a expressão de EGFP-MVaf. Também foram utilizadas linhagens de fibroblasto embrionário murino selvagem (MEFs WT) e nocautes para os fatores Bim/Bmf e Bax/Bak (‘MEFs POT. Bim-/-,Bmf-/-’; ‘MEFs POT. Bax-/-,Bak-/-’) para estudos do mecanismo de ação do fragmento da miosina Va. Observou-se que a adição de butirato de sódio potencializa a expressão de EGFP-MVaf e, conseqüentemente, o efeito pró-apoptótico desse fragmento e que essas células são mais sensíveis aos quimioterápicos etoposideo e taxol, apresentando maior susceptibilidade à apoptose. Verificou-se que a expressão de EGFP-MVaf em células de tumores de melanoma induzidos em camundongos C57BL/6J dificulta o crescimento desses tumores. Quanto ao estudo com MEFs, observou-se que células nocautes para os fatores pró-apoptóticos Bim/Bmf e Bax/Bak são menos susceptíveis à morte induzida pelo fragmento da miosina Va. indução da expressão de MVaf desencadeiaa liberação da proteina proapoptótica Smac (fusionada ao repórter fluorescente Cherry) do espaço intermembranas da mitocôndria para o citoplasma sugerindo que a morte apoptótica induzida por MVaf requer a permeabilização da membrana mitocondrial externa (MOMP). Concluindo, os dados apresentados aqui nos permitem propor o MVaf como uma molécula promissora para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra o câncer
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.01.2012
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    How to cite
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    • ABNT

      BORGES, Antônio Carlos; ESPREAFICO, Enilza Maria. Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-10022012-135441/ >.
    • APA

      Borges, A. C., & Espreafico, E. M. (2012). Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-10022012-135441/
    • NLM

      Borges AC, Espreafico EM. Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-10022012-135441/
    • Vancouver

      Borges AC, Espreafico EM. Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-10022012-135441/

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