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Modulação por microRNAS na expressão de genes envolvidos na proliferação e ciclo celular em corticotrofinomas humanos e em linhagem tumoral corticotrófica de camundongos (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated author: CAMARGO, RENATA COSTA - FMRP
  • School: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓFICO; EXPRESSÃO GÊNICA; CICLO CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: Expressão reduzida de miR-143 e -145, que respectivamente regulam MAPK7 e CCNL1, proteínas envolvidas em proliferação, diferenciação e progressão do ciclo celular tem sido descrita em corticotrofinomas. Objetivo: Avaliar a modulação dos miR-143 e -145 na expressão de MAPK7, CCNL1 e IGFBP7 em corticotrofinomas e em linhagem tumoral corticotrófica AtT-20. Material e Métodos: A expressão de MAPK7, CCNL1 e IGFBP7 foi avaliada por PCR em tempo real (qPCR) em 25 corticotrofinomas e 6 hipófises normais, e em cultura primária de células adenohipofisárias e em cultura de células de linhagem tumoral corticotrófica AtT-20 de camundongos. O estudo funcional de interação miR-mRNA foi realizado através de transfecção dos precursores dos miR-143 e -145 em linhagem tumoral AtT-20 (siPORT, Applied Biosystems). Análise estatística foi realizada pelo teste de MannWhitney e dados apresentados em X±DP. Resultados: Não houve expressão diferencial entre o tecido hipofisário normal e tumoral para os genes MAPK7 (0,94±0,36 ás 1,16±1,30), CCNL1 (0,90±0,29 vs 0,64±0,51) e IGFBP7 (1,23±0,61 vs 1,8±1,68). Observamos hiperexpressão de MAPK7 (3,61±1,84 vs 0,93±0,17, p=0,002) e CCNL1 (2,66±0,7 vs 0,99±0,08, p=0,002) na linhagem tumoral AtT-20, comparada com a cultura primária de adenohipófise, independentemente das passagens da linhagem tumoral em cultura. IGFBP7 não apresentou expressão na linhagem AtT-20, mesmo após transfecção. A transfecção dos precursores de miR foi confirmada pela hiperexpressão de miR-143 (1,25±0,79 vs 1552±730; p<0,0001) e miR-143 (1,43±1,42 vs 4567±1235; p<0,0001). Não houve expressão diferencial do gene MAPK7/ERK5 nas células AtT-20 transfectadas com miR-143 (1,04±0,2 vs 1,07±0,2) ou miR145 (1,04±0,2 vs 1,13±0,2) e para o gene CCNL1 nas células transfectadas ou não com miR-143 (1,05±0,3 vs 1,05±0,3). Entretanto, houve maior expressão de CCNL1 nas células transfectadascom rniR-145 (1,05±0,3 vs 1,17±0,2; p=0,003). Conclusão: A diferença na expressão entre corticotroiinomas e cultura de célula tumoral AtT-20 pode ser devido à imortalizarão da linhagem tumoral. A interação do miR-143 com o gene MAPK7 não parece ocorrer por degradação de mRNA, mas por inibição da tradução. A linhagem tumoral AtT-20 não expressa IGFBP7 e miR-143 e miR-143 parecem não controlar a expressão desse gene. miR- 145 parece aumentar a expressão de CCNL1, o que desregularia o ciclo celular, contribuindo para tumorigênese corticotrófica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.11.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      CAMARGO, Renata Costa; CSTRO, Margaret de. Modulação por microRNAS na expressão de genes envolvidos na proliferação e ciclo celular em corticotrofinomas humanos e em linhagem tumoral corticotrófica de camundongos. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Camargo, R. C., & Cstro, M. de. (2011). Modulação por microRNAS na expressão de genes envolvidos na proliferação e ciclo celular em corticotrofinomas humanos e em linhagem tumoral corticotrófica de camundongos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Camargo RC, Cstro M de. Modulação por microRNAS na expressão de genes envolvidos na proliferação e ciclo celular em corticotrofinomas humanos e em linhagem tumoral corticotrófica de camundongos. 2011 ;
    • Vancouver

      Camargo RC, Cstro M de. Modulação por microRNAS na expressão de genes envolvidos na proliferação e ciclo celular em corticotrofinomas humanos e em linhagem tumoral corticotrófica de camundongos. 2011 ;


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