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Perfil de metilação do gene MGMT em glioblastomas e a sua correlação com a expressão dos microRNAs: miR-21, miR-221, miR-222 e com o gene MGMT (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: MONTEMOR, JOSÉ PAULO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCA
  • Subjects: NEOPLASIAS CEREBRAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; RNA; QUIMIOTERAPIA; FÁRMACOS (DESENVOLVIMENTO)
  • Language: Português
  • Abstract: O tratamento dos tumores cerebrais, especialmente dos gliomas, é ainda um desafio, pois apesar de todos os tratamentos disponíveis atualmente e do grande avanço tecnológico na área da neuro-oncologia, os resultados não são satisfatórios. Os agentes alquilantes são hoje os principais quimioterápicos utilizados no tratamento dos gliomas malignos, sendo o mais importante deles a temozolamida. De um modo geral, o tratamento com temozolamida leva ao aumento da sobrevida média nos pacientes com glioblastomas, porém, apesar deste comportamento, não são todos os pacientes que se beneficiam do uso desta droga. Em função destes resultados, o estudo do ciclo celular e a compreensão da expressão de genes reguladores tumorais, têm se tornado o alvo principal nas pesquisas para o desenvolvimento de novas drogas para o tratamento destes tumores. Existem evidências na literatura que mostram a relação da expressão de alguns genes com a resposta dos tumores ao tratamento quimioterápico. O mais estudado atualmente é a influência da expressão do gene MGMT, relacionado ao reparo do DNA, com a resposta clínica à temozolamida. Acredita-se que o estado de metilação do gene MGMT influencie na sua expressão. Mais recentemente foram também descritos RNAs reguladores da expressão gênica, os microRNAs. A expressão dos microRNAs não é totalmente conhecida nos gliomas malignos, porém existem evidências de que são importantes no desenvolvimento destes tumores. Com o objetivo de buscar novas opções de tratamento, estudamos a expressão e o grau de metilação do gene ‘O POT. 6’ Methylguanina DNA Methyltransferase (MGMT) e dos microRNAs nos glioblastomas cerebrais e sua implicação no prognóstico dos pacientes portadores destes tumores, quando tratados com agentes alquilantes. Para o estudo foram utilizadas amostras tumorais de vinte e nove pacientes com diagnóstico de glioblastoma multiforme. Para a análise das amostrasforam empregadas as técnicas de COBRA para definir o perfil de metilação e a metodologia de PCR em tempo real para a quantificação do gene MGMT e dos microRNAs miR-21, miR-221 e miR-222. Concluimos que a expressão do gene MGMT, é significativamente menor nas amostras dos glioblastomas multiformes metilados quando comparados com tecidos cerebrais não tumorais e com grupo de glioblastomas não metilados. O microRNA-21 tem sua expressão significativamente aumentada nas amostras de glioblastomas com MGMT metilado, quando comparado com tecidos cerebrais normais, o que não acontece quando a comparação é entre o grupo de glioblastomas não metilados e o grupo controle. No que se refere aos microRNAs 221 e 222, a expressão não foi diferente nas amostras de glioblastomas, tanto com MGMT metilados como nos não metilados, quando comparadas ao grupo controle de tecido cerebral não tumoral
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.09.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      MONTEMOR, José Paulo; CARLOTTI JUNIOR, Carlos Gilberto. Perfil de metilação do gene MGMT em glioblastomas e a sua correlação com a expressão dos microRNAs: miR-21, miR-221, miR-222 e com o gene MGMT. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Montemor, J. P., & Carlotti Junior, C. G. (2011). Perfil de metilação do gene MGMT em glioblastomas e a sua correlação com a expressão dos microRNAs: miR-21, miR-221, miR-222 e com o gene MGMT. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Montemor JP, Carlotti Junior CG. Perfil de metilação do gene MGMT em glioblastomas e a sua correlação com a expressão dos microRNAs: miR-21, miR-221, miR-222 e com o gene MGMT. 2011 ;
    • Vancouver

      Montemor JP, Carlotti Junior CG. Perfil de metilação do gene MGMT em glioblastomas e a sua correlação com a expressão dos microRNAs: miR-21, miR-221, miR-222 e com o gene MGMT. 2011 ;

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