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Derivados porfirínicos nanoencapsulados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: NOGUEIRA, DAIANA KOTRA DEDA - IQ
  • Unidades: IQ
  • Sigla do Departamento: QFL
  • Subjects: BIOQUÍMICA INORGÂNICA; TERAPIA FOTODINÂMICA; NANOTECNOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Uma série de oito derivados porfirínicos monocatiônicos, na forma de base-livre e metalados com Zn(II), e tendo grupos metila ou [´Ru(bipy)IND.2´´Cl]POT.+´ ligados ao átomo de nitrogênio do substituinte piridil em uma das posições meso do anel, foram sintetizadas e caracterizadas, visando sua aplicação como fotossensibilizadores no tratamento de tumores de pele por TFD. Além de possuírem características anfifílicas que favorecem a sua interação com membranas biológicas, os compostos apresentaram um elevado rendimento quântico de formação de oxigênio singlete, principalmente os derivados metilados das porfirinas base-livre. A baixa solubilidade em meio aquoso, fator limitante da utilização como fotossensibilizadores, foi superada por meio do encapsulamento dos mesmos em micro e nanocápsulas poliméricas, pelo método de coacervação. Duas formulações, uma baseada em hidroxietilcelulose (HEC) e outra na mistura atelocolágeno marinho/goma xantana (ACM), foram preparadas e suas eficiências fotodinâmicas e citotoxicidade frente à células HeLa determinadas. As formulações de ACM mostraram ser não-tóxicas, enquanto os preparados com HEC apresentaram uma pequena, mas significativa citotoxicidade no escuro. Por outro lado, todas as formulações se tornaram tóxicas quando irradiadas com laser de 650 nm ou luz branca proveniente de lâmpada de mercúrio. Dentre as formulações preparadas, as mais ativas foram aquelas preparadas com os derivados porfirínicos base-livre metilados em ACM, provavelmente emvirtude da maior eficiência de entrega do composto fotoativo em relação ao sistema polimérico de HEC, aliado aos elevados rendimentos quânticos de formação de oxigênio singlete em relação aos demais compostos. Além disso, o encapsulamento influenciou significativamentente a interação e citolocalização dos fotossensibilizadores, e consequentemente a taxa e o mecanismo de morte celular. Os estudos por microscopia de fluorescência confocal, evidenciaram que as nanocápsulas de ACM são capazes de penetrar na membrana das células, alcançando o citoplasma e liberando gradativamente o composto fotoativo no seu interior. Quando não encapsulada, em solução de dmso, a porfirina se acumula preferencialmente na membrana celular. Consequentemente, neste caso a irradiação levou ao comprometimento da integridade da mesma e o desencadeamento da necrose celular, indesejável na terapia por ocasionar inflamação nos tecidos. Em contrapartida, o tratamento com formulações de fotossensibilizadores nanoencapsulados promoveram menos danos mas favoreceram a apoptose, um mecanismo de morte programada que geralmente leva a regeneração rápida e total dos tecidos, e ausência de processos inflamatórios
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 16.09.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      NOGUEIRA, Daiana Kotra Deda; ARAKI, Koiti; BAPTISTA, Mauricio da Silva. Derivados porfirínicos nanoencapsulados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica. 2011.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-06122011-161715/ >.
    • APA

      Nogueira, D. K. D., Araki, K., & Baptista, M. da S. (2011). Derivados porfirínicos nanoencapsulados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-06122011-161715/
    • NLM

      Nogueira DKD, Araki K, Baptista M da S. Derivados porfirínicos nanoencapsulados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica [Internet]. 2011 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-06122011-161715/
    • Vancouver

      Nogueira DKD, Araki K, Baptista M da S. Derivados porfirínicos nanoencapsulados como fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica [Internet]. 2011 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-06122011-161715/

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