Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele (2011)
- Authors:
- Autor USP: CAROLLO, ALINE REGINA HELLMANN - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: TERAPIA FOTODINÂMICA; RUTÊNIO; ÓXIDO NÍTRICO; NEOPLASIAS CUTÂNEAS
- Keywords: complexos nitrosilos de rutênio; nanodispersões de cristal líquido; protoporfirina IX; terapia fotodinâmica; liquid crystal nanodispersions; nitric oxide; nitrosyl ruthenium complexes; photodynamic therapy; protoporphyrin IX
- Language: Português
- Abstract: O óxido nítrico (NO) é um versátil agente biológico, atuando em diversas partes do organismo, tais como cérebro, artérias, sistema imunológico, fígado e pulmões. Sua natureza radicalar lhe confere grande reatividade e versatilidade, tornando o entendimento de sua bioquímica um desafio. A molécula de NO tende a reagir rapidamente com alguns metais de transição, formando compostos estáveis denominados complexos nitrosilos, os quais podem ser utilizados como fonte geradora de óxido nítrico. A liberação de NO a partir de complexos nitrosilos pode ocorrer por redução química, eletroquímica e fotoquímica. No presente trabalho foi estudada a obtenção, caracterização e permeação cutânea de um complexo nitrosilo de rutênio, o trans-[RuCℓ(cyclam)(NO)]‘Cℓ IND. 2’ (cyclam-NO), que associado ao fotossensibilizador protoporfirina IX (PplX), possui a peculiaridade de absorver na região do visível, podendo então ser aplicados na terapia fotodinamica (TFD) para tratamento de cancer de pele. A mistura dos compostos foi incorporada em nanodispersões de cristais liquidas, dispersões de fase cúbica (DFC) e dispersões de fase hexagonal (DFH), e sua penetração/permeação in vitro em pele de modelo animal foi avaliada, assim como o comportamento fotoquímico do sistema, no que se refere à liberação de NO, visando uma futura aplicação em TFD. A atividade citotóxica dos compostos isolados e em mistura foi avaliada frente às linhagens B16F10 e Melan-A, na ausência e presença de luz, mostrando maior atividade da mistura dos compostos quando irradiados em 630 nm. Foram construídos diagramas de fase binário e ternário e, a partir destes, foram escolhidas as formulações a serem estudadas. Estas formulações foram caracterizadas por microscopia de luz polarizada e difração de raios-X e foram avaliados o tamanho médio de partícula e a polidispersividade das nanodispersões obtidase sua estabilidade por turbidimetria. Também foi analisada a liberação de oxigênio singlete e de NO a partir dos compostos em solução e destes incorporados nas formulações. Foi desenvolvido e validado um método analítico por cromatografia liquida de alta eficiência para a quantificação simultânea dos compostos nos experimentas. A liberação dos compostos a partir das formulações usando membrana de acetato de celulose também foi avaliada, sendo possível detectar apenas o cyclam-NO. O estudo da eficiência de encapsulação mostrou que cerca de 70% da quantidade adicionada dos compostos foi incorporada na DFC e cerca de 80% na DFH. Os experimentas in vitro de permeação e retenção dos compostos em pele de orelha de porco mostraram aumento significativo da concentração dos compostos, comparado a controles contendo os mesmos em PEG. A DFH promoveu um aumento na concentração de PplX no estrato córneo (EC) de 2,6 vezes e na epiderme+derme sem EC ([E+D]) de 3,4 vezes, e para o cyclam-NO de 2,7 vezes no EC e 2,4 vezes na [E+D]. Já a DFC aumentou em 1,6 vezes a quantidade de PplX no EC e 1,9 vezes na [E+D] e em 4,6 vezes a quantidade de cyclam-NO no EC e em 2,0 vezes na [E+D]. Os resultados obtidos permitem sugerir que estes sistemas são adequados para utilização como potenciais carreadores para a associação cyclam-NO e PplX na TFD do cancer de pele e que esta associação apresentou efeito citotóxico sinérgico, sendo mais eficiente que a utilização de apenas um dos compostos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 21.06.2011
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ABNT
CAROLLO, Aline Regina Hellmann. Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22062011-124307/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Carollo, A. R. H. (2011). Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22062011-124307/ -
NLM
Carollo ARH. Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele [Internet]. 2011 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22062011-124307/ -
Vancouver
Carollo ARH. Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele [Internet]. 2011 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22062011-124307/
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