Tese

Inibição de Aurora Cinase A e B reduz a proliferação celular e promove apoptose em leucemia linfocítica crônica (2011)

• Authors:
  • Careta, Francisco de Paula
  • Zago, Marcos Antonio (Orientador)
• Autor USP: CARETA, FRANCISCO DE PAULA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RCM
• Subjects: LEUCEMIA; EXPRESSÃO GÊNICA
• Language: Português
• Abstract: Células B da leucemia linfocítica crônica recebem sinais de microambientes localizados nos linfonodos (LN) e medula óssea (MO) que regulam sua sobrevivência e proliferação. Esses sinais e vias que se propagam pela célula representam potenciais alvos de intervenção terapêutica. Para caracterizar as vias que são ativadas in vivo no microambiente da MO de pacientes com LLC, nós analisamos diferenças de expressão gênica de linfócitos B presentes na MO e no sangue periférico (SP). Análises da classificação funcional revelaram que muitos dos genes mais expressos na MO são envolvidos no controle do ciclo celular e mitose. Entre os mais significativamente expressos encontraram-se Aurora Cinase A (AURKA) e B (AURKB). Para verificarmos se essas cinases poderiam representar potenciais alvos terapêuticos em LLC, nós conduzimos experimentas de RNA de interferência nas linhagens celulares MEC1 e EHEB, duas linhagens de LLC. O silenciamento de AURKA e AURKB inibiu a proliferação e induziu a apoptose nessas células, como verificado nos resultados de incorporação de BrdU e pela dupla marcação com anexina V e iodeto de propídeo (PI), respectivamente, e pela análise das fases do ciclo celular. Efeitos similares foram encontrados quando utilizamos o inibidor farmacológico VX-680, específico para a atividade de ambas as cinases nas mesmas linhagens celulares. Amostras primárias de pacientes com LLC foram induzidas à proliferação pela estimulação com CpG-ODN/IL-2. O tratamento dessas células com VX-680 resultou em bloqueio da proliferação celular e indução significativa da apoptose apenas nas amostras que proliferaram. VX-680 também inibiu o crescimento leucêmico in vivo de um modelo murino de LLC, além de ter prolongado a sobrevida dos animais. Esses dados sugarem que a inibição de Aurora Cinase representa uma estratégia potencial para inibir a proliferação e viabilidade das células Bpresentes no compartimento proliferativo na LLC
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2011
• Data da defesa: 05.09.2011

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How to cite

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• ABNT

  CARETA, Francisco de Paula. Inibição de Aurora Cinase A e B reduz a proliferação celular e promove apoptose em leucemia linfocítica crônica. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 27 set. 2024.

• APA

  Careta, F. de P. (2011). Inibição de Aurora Cinase A e B reduz a proliferação celular e promove apoptose em leucemia linfocítica crônica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Careta F de P. Inibição de Aurora Cinase A e B reduz a proliferação celular e promove apoptose em leucemia linfocítica crônica. 2011 ;[citado 2024 set. 27 ]

• Vancouver

  Careta F de P. Inibição de Aurora Cinase A e B reduz a proliferação celular e promove apoptose em leucemia linfocítica crônica. 2011 ;[citado 2024 set. 27 ]

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