Investigação genética de duas diferentes famílias com formas dominantes de distrofia muscular do tipo cinturas (2011)
- Authors:
- Autor USP: LICINIO, LUCIANA DE CASTRO PAIXãO - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DISTROFIA MUSCULAR; DOENÇAS GENÉTICAS; MUTAÇÃO GENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: As distrofias musculares tipo cinturas (DMC) incluem um grupo heterogêneo de doenças genéticas, caracterizadas por degeneração progressiva da musculatura esquelética pélvica e escapular, cuja herança pode ser autossômica dominante (DMC1) ou autossômica recessiva (DMC2). As formas dominantes são relativamente raras, compreendendo menos que 10% dos casos. Até o momento foram mapeados 8 locos para DMC1, (DMC1A-H), onde 3 genes já foram identificados (DMC1A-C) e 17 locos para DMC2 (DMC2A-Q), onde 16 genes já foram identificados. No presente estudo, identificamos uma família uruguaia (família 1) com 11 indivíduos afetados por DMC, distribuídos em 3 gerações, com um padrão de herança autossômico dominante. Os objetivos desse trabalho foram: mapear e refinar o loco gênico associado a uma manifestação familiar de DMC1, verificar se há co-localização da região mapeada com outras formas de DMC1 descritas na literatura e, apontar genes candidatos na região mapeada e triar mutações. Foi realizado estudo de ligação, no qual mapeou-se o loco para essa doença na região 4q13-q24 com Lod score de valor máximo 4.78 para o marcador D4S414. A região foi delimitada entre os marcadores D4S392 e D4S1572. A análise da região redefiniu o loco em 4q21.22-21.23, com uma redução de 33 Mb para 4Mb. Esse loco compreende a DMC1G (família 2), descrita anteriormente pelo nosso grupo. A triagem de mutação, realizada em amostras de afetados das duas famílias, nos permitiu encontrar uma alteração Thr141Iso noexon 5 do gene FAM175A apenas nos pacientes da família 2. Essa mesma alteração foi encontrada em 1 dos 500 controles testados, o que não nos permite excluir esse gene como um candidato para DMC1G já vez que essa frequência foi inferior a 1%. O fato dessa alteração não ter sido vista na família 1 também não nos permite excluí-lo, pois foi sequenciada apenas a região exônica e a metodologia utilizada também não nos permite verificar deleções nem duplicações. Estudos mais detalhados precisam ser realizados a fim de elucidar: (1) se a alteração desse gene é a causadora dessas DMCs ou, (2) se excluído esse gene, poderia ser o responsável
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.08.2011
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ABNT
LICINIO, Luciana de Castro Paixão. Investigação genética de duas diferentes famílias com formas dominantes de distrofia muscular do tipo cinturas. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25102011-151731/. Acesso em: 17 nov. 2024. -
APA
Licinio, L. de C. P. (2011). Investigação genética de duas diferentes famílias com formas dominantes de distrofia muscular do tipo cinturas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25102011-151731/ -
NLM
Licinio L de CP. Investigação genética de duas diferentes famílias com formas dominantes de distrofia muscular do tipo cinturas [Internet]. 2011 ;[citado 2024 nov. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25102011-151731/ -
Vancouver
Licinio L de CP. Investigação genética de duas diferentes famílias com formas dominantes de distrofia muscular do tipo cinturas [Internet]. 2011 ;[citado 2024 nov. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25102011-151731/
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