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Polimorfismos de um único nucleotídeo na região promotora dos genes GCLC, CYBB e CYBA estão associados à diminuição da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1 (2011)

  • Autor:
  • Autor USP: Giannella, Maria Lucia Cardillo Corrêa - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: DIABETES MELLITUS INSULINO-DEPENDENTE; NEFROPATIAS
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: Existem evidências sugerindo a participação de uma predisposição genética no desenvolvimento da nefropatia diabética (ND) e vários genes relacionados aos mecanismos fisiopatológicos até o momento conhecidos já foram investigados. O papel do estresse oxidativo na patogênese das complicações crônicas do DM está estabelecido e assim, genes que codificam proteínas relacionadas a sistemas oxidantes e antioxidantes são candidatos a conferirem suscetibilidade ou proteção contra a ND. A glutationa (GSH) é um dos antioxidantes endógenos mais importantes e sua síntese depende da enzima -glutamilcisteína sintetase, cuja subunidade catalítica é codificada pelo gene GCLC. A GSH detoxifica espécies reativas de oxigênio (ROS) por intermédio das enzimas GSH peroxidases (GPX). A transcetolase, codificada pelo gene TKT, é a enzima chave no braço não oxidativo da via da pentose fosfato, via que tem como uma de suas funções sintetizar NADP reduzido, que é usado na regeneração da GSH. Na direção oposta, o sistema NADPH oxidase está envolvido na geração de ROS e expressão aumentada das proteínas NOX-1, NOX-2 (codificada pelo gene CYBB), NOX-4 e p22phox (codificada pelo gene CYBA) já foi demonstrada na ND. OBJETIVOS: Avaliar a associação de polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) funcionais ou potencialmente funcionais na região promotora de genes que codificam enzimas relacionadas ao metabolismo da GSH (-129 C/T no gene GCLC; -65 T/C no gene GPX3 e -3787 T/G no gene TKT) e de genes do sistema NADPH oxidase (-339 A/C no gene NOX1; -2810 A/G no gene CYBB; -1435 C/A no gene NOX4 e -675 T/A no gene CYBA) com o comprometimento renal em pacientes diabéticos tipo 1. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Um total de 405 pacientes (182 do sexo masculino e 223 do sexo feminino) com DM tipo 1 com mais de 1o anos de diagnóstico e mau controle glicêmicoforam divididos conforme presença ou ausência de: ND franca (presença de macroalbuminúria ou proteinúria) e taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73 m2. Os SNPs foram genotipados por polimorfismo no comprimento dos fragmentos de restrição (RFLP) após reação em cadeia da polimerase (PCR), sequenciamento direto ou PCR em tempo real. RESULTADOS: A distribuição dos genótipos na população estudada foi consistente com o equilíbrio de Hardy-Weinberg. A presença de pelo menos um alelo T do SNP -129 C/T no gene GCLC conferiu risco independente para a presença de TFG < 60 mL/min/1,73 m2 (OR=2,40 ; IC 95% =1,27 -4,56; p = 0,0068). A presença de pelo menos um alelo G do SNP -2810 A/G no gene CYBB conferiu risco independente para a presença de TFG < 60 mL/min/1,73 m2 (OR =3,15 ; IC 95% =1,05-9,67; p= 0,0390) na população feminina de pacientes com DM1. A presença de pelo menos um alelo A no SNP -675 T/A no gene CYBA conferiu proteção contra TFG < 60 mL/min/1,73 m2 mesmo após ajuste para os fatores de confusão (OR=0,38; IC 95%=0,14-0,89; p= 0,0355). CONCLUSÕES: Os SNPs na região promotora dos genes GCLC e CYBA, sabidamente funcionais e já associados a outras condições clínicas, também se associaram a uma TFG < 60 mL/min/1,73 m2 na série de pacientes diabéticos tipo 1 estudada. O SNP na região promotora do gene CYBB associou-se a uma TFG < 60 mL/min/1,73 m2 apenas na população de pacientes do sexo feminino
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.08.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      GIANNELLA, Maria Lúcia Cardillo Corrêa. Polimorfismos de um único nucleotídeo na região promotora dos genes GCLC, CYBB e CYBA estão associados à diminuição da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1. 2011.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011.
    • APA

      Giannella, M. L. C. C. (2011). Polimorfismos de um único nucleotídeo na região promotora dos genes GCLC, CYBB e CYBA estão associados à diminuição da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Giannella MLCC. Polimorfismos de um único nucleotídeo na região promotora dos genes GCLC, CYBB e CYBA estão associados à diminuição da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1. 2011 ;
    • Vancouver

      Giannella MLCC. Polimorfismos de um único nucleotídeo na região promotora dos genes GCLC, CYBB e CYBA estão associados à diminuição da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1. 2011 ;


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