Papel da sinalização BDNF/TRKB da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) na mediação de comportamentos defensivos associados ao pânico em ratos (2011)
- Authors:
- Autor USP: CASAROTTO, PLINIO CABRERA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: PÂNICO; SUBSTÂNCIA CINZENTA PERIAQUEDUTAL; GABA
- Language: Português
- Abstract: A resposta de fuga gerada pela estimulação da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) tem sido relacionada ao medo e, em termos psicopatológicos, ao transtorno de pânico (TP). A administração intra-SCPD de drogas serotonérgicas ou GABAérgicas é capaz inibir esta resposta defensiva. Já drogas clinicamente eficazes no tratamento do TP, favorecem a neurotransmissão serotonérgica na SCPD. Estas mesmas drogas estão entre as principais ferramentas na terapia de outros transtornos neuropsiquiátricos, como a depressão. A ação antidepressiva destes compostos tem sido associada a alterações nos níveis de fatores neurotróficos, como o BDNF (brain-derived neurotrophic factor). Por sua vez, esta neurotrofina tem sido implicada em diversas alterações neuroplásticas, como sobrevivência celular e fortalecimento de sinapses, em áreas como o hipocampo e córtex frontal. De interesse para o presente trabalho, a injeção de BDNF em áreas mesencefálicas favorece a neurotransmissão serotonérgica, entretanto ainda é desconhecido se este efeito contribui para a ação de drogas panicoliticas. O presente trabalho, portanto, verificou se os níveis de BDNF e de ativação de seu receptor (TRKB), na SCPD, são alterados pelo tratamento repetido com drogas panicoliticas, bem como se esta neurotrofina é capaz de inibir respostas de fuga associadas ao pânico. Para tal, iniciamos nossas análises avaliando o efeito do BDNF, injetado na SCPD, sobre o parâmetro de fuga avaliado no labirinto em T elevado (LTE) e estimulação elétrica da SCPD. Os resultados dos experimentas mostram que o BDNF é capaz de inibir a resposta de fuga nos dois modelos. Ainda mais, este efeito é dependente da ativação de TRKB e envolve facilitação da neurotransmissão GABAérgica. Na sequência, os níveis de BDNF e TRKB fosforilado (pTRKB) foram determinados na SCPD e hipocampo, utilizado como estrutura controle,em ratos que receberam injeções de imipramina, desipramina, clomipramina e fluoxetina em regimes de curto (3 dias) e de longo (21 dias) prazo. Para fins comparativos, avaliamos o efeito do tratamento repetido com drogas ansioliticas, com diferentes mecanismos de ação, como a buspirona, o clonazepam e diazepam, sobre os níveis de BDNF nestas estruturas. Todos os antidepressivos foram capazes de aumentar os níveis de BDNF na SCPD e hipocampo após tratamento prolongado e nenhum efeito foi observado após o tratamento com as outras drogas. Entretanto, os antidepressivos tricíclicos também foram capazes de aumentar os níveis de BDNF na SCPD após tratamento de curto prazo. Somente o tratamento de longo prazo com fluoxetina foi capaz de aumentar os níveis de pTRKB na SCPD. Além disso, o dois regimes de tratamento com imipramina apresentaram efeito de elevar os níveis de pTRKB nesta estrutura. Porém, os níveis de pTRKB observados após 21 dias de tratamento com imipramina são maiores do que aqueles medidos após 3 dias. Finalmente, observamos que o tratamento sistêmico de curto prazo com antidepressivos tricíclicos, capazes de aumentar os níveis de BDNF na SCPD, também inibem a resposta de fuga no LTE. Além disso, a microinjeção de k252a na SCPD foi capaz de atenuar o efeito da imipramina sobre a resposta de fuga. Os resultados deste estudo indicam que o BDNF apresenta efeito tipo panicolítico mediado por GABA, enquanto a ativação da via BDNF/TRKB está associada ao efeito de drogas antidepressivos no pânico
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 08.07.2011
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ABNT
CASAROTTO, Plínio Cabrera. Papel da sinalização BDNF/TRKB da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) na mediação de comportamentos defensivos associados ao pânico em ratos. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Casarotto, P. C. (2011). Papel da sinalização BDNF/TRKB da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) na mediação de comportamentos defensivos associados ao pânico em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Casarotto PC. Papel da sinalização BDNF/TRKB da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) na mediação de comportamentos defensivos associados ao pânico em ratos. 2011 ;[citado 2024 set. 19 ] -
Vancouver
Casarotto PC. Papel da sinalização BDNF/TRKB da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) na mediação de comportamentos defensivos associados ao pânico em ratos. 2011 ;[citado 2024 set. 19 ]
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