Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos (2011)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, MARIA CLÁUDIA DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas, causado pelo parasito protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruze) constitui ainda hoje um grande problema de saúde publica que afeta cerca de 10 milhões de pessoas na América Latina, onde é endêmica. Após a fase inicial aguda da doença, geralmente assintomática, segue-se uma fase crônica que também pode ser assintomática, caracterizando a fase indeterminada, ou afetar o tecido digestivo, cardíaco ou ambos, podendo ser fatal. O balanço entre respostas pró e antiinflamatórias, bem como a produção de quimiocinas e expressão de seus receptores é descrito como um fenótipo de resistência à infecção. Ao ser reconhecido por receptores de superfície celular, o parasito ativa sinais intracelulares que culminam na ativação de várias vias de sinalização intracelulares incluindo aquelas dependentes das fosfatidilinositol 3-quinases (Pl3Ks). As diferentes classes de Pl3Ks apresentam importante papel na resposta imune por controlar sinais cruciais para sobrevivência, proliferação, diferenciação, migração e remodelamento do citoesqueleto em diferentes tipos celulares. A isoforma Pl3K’gama’, representante única da classe IB das Pl3Ks, é ativada quando receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) são estimulados, estando assim envolvida em sinais quimiotáticos, diapedese e ativação de leucócitos, processos fundamentais na formação de uma resposta imune efetiva ao T. cruzi. No entanto, não existem trabalhos que avaliaram a participação da Pl3K’gama’ na fisiopatologia da doença de Chagas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o papel da Pl3K’gama’ durante a infecção experimental pelo T. cruzi. Nossos resultados mostram que camundongos infectados com T. cruzi apresentaram maior expressão e ativação da Pl3K’gama’ no tecido cardíaco, e camundongos deficientes desta enzima sucumbiram à infecção significativamente mais cedo,apesar de apresentarem quantidade de parasitas circulantes semelhantes aos camundongos controle (WT). Observamos que o finado dos animais P13K’gama POT.-/-’ apresentava, na fase crônica da infecção, menor inflamação e lesão, mas no coração, esses mesmos parâmetros estavam aumentados. Surpreendentemente, apesar da maior inflamação no tecido cardíaco dos animais deficientes da P13K’gama’, havia nesse órgão maior parasitismo quando comparados aos dos animais WT. Experimentos in vitro mostram que macrófagos diferenciados a partir de células da medula óssea de camundongos P13K’gama POT.-/-’, quando estimulados com diferentes concentrações de IFN-’gama’ falharam em produzir óxido nítrico (NO) e matar o parasito intracelular. Em conjunto, nossos resultados sugarem que provavelmente a P13K’gama’ contribua para as funções efetoras dos macrófagos em resposta ao parasito, característica necessária para o controle da infecção por T. cruzi in vivo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 11.07.2011
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ABNT
SILVA, Maria Cláudia da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Silva, M. C. da. (2011). Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva MC da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Silva MC da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011 ;[citado 2025 dez. 29 ] - Investigação dos mecanismos envolvidos na susceptibilidade à infecção por Trypanosoma cruzi de animais deficientes da fosfatidilinositol 3-quinase gama (PI3Kγ)
- Diet rich in lard promotes a metabolic environment favorable to Trypanosoma cruzi growth
- Modulation of ERG genes expression in clinical isolates of Candida tropicalis susceptible and resistant to fluconazole and itraconazole
- Intra-discrete typing unit TcV genetic variability of Trypanosoma cruzi in Chronic Chagas' disease bolivian immigrant patients in Barcelona, Spain
- Synonymous mutation rs1129293 is associated with PIK3CG expression and PI3K gamma activation in patients with chronic Chagas cardiomyopathy
- Parasitic load correlates with left ventricular dysfunction in patients with chronic Chagas cardiomyopathy
- Polymorphism in the catalytic subunit of the PI3Kγ gene is associated with Trypanosoma cruzi-induced chronic chagasic cardiomyopathy
- Caspase-11-dependent IL-1α release boosts Th17 immunity against Paracoccidioides brasiliensis
- Correlation of TcII discrete typing units with severe chronic Chagas cardiomyopathy in patients from various Brazilian geographic regions
- Synonymous mutation rs1129293 is associated with PIK3CG expression and PI3Kγ activation in patients with chronic Chagas cardiomyopathy
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