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Efeito dual da injeção intraplantar de toxina pertussis na nocicepção (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: POLONI, RAFAEL - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: NOCICEPTORES; CITOCINAS; NEUTRÓFILOS; ÓXIDO NÍTRICO; FARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A toxina pertussis (PTX) é extremamente utilizada como ferramenta farmacológico de inibição das proteínas ‘G IND.i’ e ‘G IND.0’, por exemplo, em estudos de mecanismo de ação de drogas antinociceptivas. A injeção intratecal de PTX provoca sinais hipernociceptivos comparados aos de síndromes neuropáticas em ratos e em camundongos. Todavia, há um estudo em que a injeção intraplantar (i.pl.) de PTX previne a hipernocicepção mecânica provocada pela injeção i.pl. de PG’E POT.2’ em ratos. Mediante esta divergência na literatura, o presente trabalho investigou o efeito da injeção i.pl. de PTX (0,01 - 1 ‘mü’g ‘pata POT.-‘) na nocicepção e na inflamação, assim como na hipernocicepção evocada pela injeção i.pl. de PG’E POT.2’ (100 ng.’pata POT.-1’). A injeção i.pl. da PTX, em doses baixas (0,1 - 0,15 ,’mü’g.’pata POT.-1'), bloqueie a hipernocicepção evocada pela injeção i.pl. de PG’E POT.2’ em ratos, o que foi confirmado em camundongos (0,03-0,1 ,’mü’g.pata'). O pré-tratamento i.pl. com inibidores seletivos da óxido nítrico (NO) síntase (I-NOARG), guanilato ciclase (ODQ), proteína quinase G (KT5823) ou bloqueador de canais de potássio (K+) sensíveis ao ATP (glibenclamida) preveniu o efeito antinociceptivo desencadeado pela PTX sobre a hipernocicepção mecânica evocada pela injeção i.pl. de PG’E POT.2’, confirmando dados previamente mostrados pelo nosso grupo. Entretanto, se a dose da injeção i.pl. de PTX é aumentada (0,3 - 1 ‘mü’g.’pata POT.-1'), os ratos apresentam hipernocicepção mecânica, confirmada em camundongos (0,6 - 1 ,’mü’g.’pata POT.-1'), e edema, que são dependentes da migração de neutrófilos e do aumento da síntese/liberação de citocinas pró-inflamatórias para o local da injeção. Estes efeitos foram parcialmente prevenidos pelo pré-tratamento com injeção intravenosa de fucoidina ou intraplantar de indometacina,atenolol ou dexametasona. O pós-tratamento com morfina i.pl. impediu a hipernocicepção mecânica evocada pela PTX. Além disso, o pré-tratamento com inibidores da adenilato ciclase, da proteína quinase (PK) A ou da PKC também preveniu a hipernocicepção mecânica provocada pela PTX. Camundongos mutantes para receptores toll-like-4 (TLR4) e deficientes para molécula adaptadora MyD88 não apresentaram hipernocicepção mecânica e migração de neutrófilos provocadas pela injeção i.pl. de PTX, quando comparados aos seus respectivos animais selvagens. O presente trabalho demonstrou que a injeção i.pl. de PTX em baixas doses, através da ativação da via Arginina/NO/PKG/canais de ‘K POT.+’ dependentes do ATP, impede a hipernocicepção mecânica induzida pela injeção i.pl. de PG’E POT.2’. Entretanto, em doses maiores, a injeção i.pl. de PTX é capaz de provocar uma resposta inflamatória, com indução de hipernocicepção mecânica, edema, migração de neutrófilos e síntese/liberação de mediadores inflamatórios. A hipernocicepção mecânica parece depender de via de sinalização que envolve a adenilato ciclase/ proteína quinase (PK) A e PKC. A hipemocicepção mecânica e a migração de neutrófilos provocadas pela injeção i.pl. da PTX dependem dos receptores toll-like 4, bem como da molécula MyD88
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 04.05.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      POLONI, Rafael; FERREIRA, Sérgio Henrique; CUNHA, Thiago Mattar. Efeito dual da injeção intraplantar de toxina pertussis na nocicepção. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Poloni, R., Ferreira, S. H., & Cunha, T. M. (2011). Efeito dual da injeção intraplantar de toxina pertussis na nocicepção. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Poloni R, Ferreira SH, Cunha TM. Efeito dual da injeção intraplantar de toxina pertussis na nocicepção. 2011 ;
    • Vancouver

      Poloni R, Ferreira SH, Cunha TM. Efeito dual da injeção intraplantar de toxina pertussis na nocicepção. 2011 ;

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