Regulação cruzada entre peroxidases e indolamina 2,3 dioxigenase no controle da metabolização do triptofano (2010)
- Authors:
- Autor USP: OKADA, SABRINA SAYORI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: BIOQUÍMICA CLÍNICA; PEROXIDASE (ESTUDO); LINFÓCITOS (ESTUDO); MACRÓFAGOS (ESTUDO)
- Language: Português
- Abstract: Triptofano (TRP) é metabolizado por duas vias, a via serotonérgica e a via das quinureninas. Na via serotonérgica, TRP é metabolizado a serotonina (5-HT) e, em algumas células, à melatonina (MLT) que pode ser oxidada à ´NPOT.1´-acetil-´NPOT.2´-formil-5- metoxiquinuramina (AFMK) e ´NPOT.1´-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK) por ação de peroxidases. Na via das quinureninas o TRP é diretamente metabolizado à N formilquinurenina (NFK) e em seguida a quinurenina (QUIN). A enzima indolamina 2, 3 dioxigenase (IDO) é uma das responsáveis por esta reação. Dada a importância da IDO na tolerância imunológica e pelo fato desta enzima ser induzível nos propusemos a avaliar a existência de uma regulação cruzada entre esta enzima e a via serotonérgica. Avaliando a interferência de AMK sobre a ação de IDO e a interferência de QUIN sobre a formação de AFMK por peroxidases, observamos uma possível interação entre as vias. AMK é um inibidor competitivo clássico de IDO e o Ki encontrado foi de 0,98 mM. QUIN é um inibidor acompetitivo linear simples da formação de AFMK e o Ki encontrado foi de 0,1 mM. A inibição da formação de AFMK também ocorre para a peroxidase humana (mieloperoxidase, MPO). Além de representarem uma regulação cruzada utilizada in vivo, as inibições encontradas podem ser relevantes para a proposta de novos inibidores de IDO e MPO na terapia imunomodulatória. Dado o nosso interesse pelas enzimas IDO e MPO, avaliamos ainda a localização intracelular destas enzimas em células de peritônio decamundongo, tanto residente como ativada com concanavalina A (Con A). O estímulo com Con A representa uma ativação de linfócitos T mediado por interferon gama (IFN-γ) e foi usado como modelo experimental para avaliar condições de localização em células ativadas. Por imunocitoquímica verificamos que IDO e MPO localizam-se próxima à membrana plasmática sendo que uma leve dispersão apenas de MPO foi observada em células ativadas com Con A. A localização intracelular das duas enzimas é no citoplasma, vesículas e núcleo. Curiosamente, verificamos MPO em células isoladas e também em agrupamentos celulares de duas ou mais células. Por citometria de fluxo identificamos macrófagos, linfócitos B1 e agrupamentos celulares como células que contém MPO. A mobilização de MPO durante a ativação celular, a presença de MPO em linfócitos e a presença de MPO e IDO em núcleos são informações novas que sugerem novas atividades para estas enzimas
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.07.2010
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ABNT
OKADA, Sabrina Sayori. Regulação cruzada entre peroxidases e indolamina 2,3 dioxigenase no controle da metabolização do triptofano. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-21012011-151605/. Acesso em: 03 mar. 2026. -
APA
Okada, S. S. (2010). Regulação cruzada entre peroxidases e indolamina 2,3 dioxigenase no controle da metabolização do triptofano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-21012011-151605/ -
NLM
Okada SS. Regulação cruzada entre peroxidases e indolamina 2,3 dioxigenase no controle da metabolização do triptofano [Internet]. 2010 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-21012011-151605/ -
Vancouver
Okada SS. Regulação cruzada entre peroxidases e indolamina 2,3 dioxigenase no controle da metabolização do triptofano [Internet]. 2010 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-21012011-151605/
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