Polimorfismos do gene HLA-G em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 (2011)
- Authors:
- Autor USP: ALBUQUERQUE, RAFAEL SALES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/D.17.2011.tde-30082024-110900
- Subjects: DIABETES MELLITUS; AUTOIMUNIDADE; DOENÇAS AUTOIMUNES; IMUNOLOGIA; POLIMORFISMO
- Keywords: HLA-G; Diabetes mellitus tipo 1; Polimorfismos
- Language: Português
- Abstract: O diabetes mellitus do tipo 1 (DM-1) é doença multifatorial, causada pela destruição de células β produtoras de insulina, mediada principalmente pela ação de linfócitos T, em indivíduos geneticamente susceptíveis, na presença de diversos fatores ambientais. Os alelos HLA-DRB1*03, *04 e DQB1*0302 e *0201 estão fortemente associados com susceptibilidade ao DM-1 em diversas populações. Recentemente, em estudo de ligação, foi descrita região de susceptibilidade genética, independente dos alelos HLA de classe II, localizada próxima ao gene não clássico de classe I, HLA-G. A molécula HLA-G foi inicialmente identificada na interface materno-fetal, em especial no citotrofoblasto da placenta, local onde a tolerância imunológica contribui para a falta de rejeição do feto pela mãe. Além do contexto da gravidez, HLA-G também tem sido considerada como "molécula de tolerância", quando a expressão ectópica da molécula é observada em situações patológicas, podendo trazer conseqüências benéficas, ou ainda, deletérias. Comparado aos genes clássicos de classe I, o gene HLA-G apresenta limitado polimorfismo em sua região codificadora, mas acentuado polimorfismo na região controladora e 3' não-traduzida (3' untranslated region- 3'UTR). Uma vez que essas regiões sejam controladoras da expressão de HLA-G e considerando que o pâncreas seja um dos poucos tecidos que expressa constitutivamente HLA-G, neste estudo foram avaliados os oito polimorfismos já descritos para 3'UTR do HLA-G (14pb Del/Ins, +3003 T/C, +3010 C/G, +3027 C/A, +3035 C/T, +3142 C/G +3187 A/G e +3196 C/G), em 110 pacientes com DM-1 e 110 indivíduos saudáveis. O genótipo +3010 C-C (p=0.0461, OR= 0.5139, IC= 0.2781 - 0.9496) apresentou freqüência mais baixa em pacientes em relação aos controles. As demais freqüências genotípicas e alélicas desse e dos outros sete sítios polimórficos nãoapresentaram diferenças significantes em relação aos indivíduos saudáveis. Para inferir os haplótipos da 3'UTR do HLA-G, foram estudados 108 pacientes e 108 controles, sendo detectado aumento na freqüência do haplótipo UTR-6 (p= 0.0034, OR= 0.3068, IC= 1.451 - 6.487) e diminuição do haplótipo UTR-3 (p= 0.0082, OR= 0.3547, IC= 0.1666 - 0.7553), e ainda, aumento da freqüência de haplótipos contendo o alelo +3010G nos pacientes. Os achados deste estudo indicam que o sítio polimórfico +3010 C/G está associado ao DM-1, seja pela diminuição das freqüências do genótipo +3010 C-C ou aumento de haplótipos contendo o alelo +3010 G. Uma vez que o papel desse sítio na magnitude de produção de HLA-G não seja conhecido, estudos posteriores necessitam ser realizados para identificar a possível influência desse sítio na susceptibilidade ao DM-1
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 19.04.2011
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
ALBUQUERQUE, Rafael Sales de. Polimorfismos do gene HLA-G em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30082024-110900/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Albuquerque, R. S. de. (2011). Polimorfismos do gene HLA-G em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30082024-110900/ -
NLM
Albuquerque RS de. Polimorfismos do gene HLA-G em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 [Internet]. 2011 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30082024-110900/ -
Vancouver
Albuquerque RS de. Polimorfismos do gene HLA-G em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 [Internet]. 2011 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30082024-110900/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2011.tde-30082024-110900 (Fonte: oaDOI API)
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