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Caracterização de Miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: ALVES, CLEIDSON DE PÁDUA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; MIOSINA; MELANOMA; NEOPLASIAS; BIOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Miosina Va (Mva) é um motor molecular dimérico com múltiplas funções intracelulares que converte a energia liberada pela hidrólise de ATP em força mecânica, ou movimento, ao longo dos filamentos de actina. Várias funções foram atribuídas a Miosina Va, tal como, por exemplo, transporte de melanossomos em melanócitos, transporte do receptor GLUT4 em células lipídicas e ancoramento de fatores pró-apoptoticos. Várias evidências sugarem um possível papel para a miosina Va no desenvolvimento tumoral. Foi demonstrado que a miosina Va exerce função na dinâmica de formação de adesões focais e fibras tensoras, além do fato de que miosina Va se liga à Bcl-xL em carcinoma de células 'beta'-pancreáticas e sugere seu envolvimento direto nos processos de invasão e metástase, por mecanismos não elucidados. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar o papei de miosina Va no melanoma humano, um tipo de câncer com baixa incidência, mas que apresenta alta taxa de letalidade e resistência a tratamentos convencionais. Inicialmente constatamos que linhagens de melanoma humano de fase de crescimento vertical e metastática apresentam elevada expressão de miosina Va quando comparado com melanócito primário. Foi possível observar que a inibição da expressão de miosina Va por shRNA entregue por lentivirus nas células de melanoma diminui consideravelmente a capacidade de adesão em fibronectina acompanhada por severos alterações morfológicas associadas a alterações nos filamentos de actina e retardo do espalhamento celular. Adicionalmente, documentamos uma considerável redução do potencial no crescimento independente de ancoragem (soft-ágar) e invasão em matrigel e de células agrupadas como esferóides em colágeno. Em seguida, constatamos que, em melanócitos primários e em linhagens de melanoma, a expressão de miosina Va é dependente do fator de transcrição MITF. Foi evidenciado que MITF liga-seno gene MY05A em uma região contendo e-boxes localizada no intron I e que esta interação é capaz de ativar a transcrição do gene. Finalmente, sugerimos que a modulação de miosina Va por MITF pode influenciar o potencial adesivo de células de melanoma. Os resultados apresentados são suportados por relatos prévios disponíveis na literatura e sugarem um papel de destaque para miosina Va em melanomas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 04.02.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      ALVES, Cleidson de Pádua; ESPREAFICO, Enilza Maria. Caracterização de Miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Alves, C. de P., & Espreafico, E. M. (2011). Caracterização de Miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Alves C de P, Espreafico EM. Caracterização de Miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão. 2011 ;
    • Vancouver

      Alves C de P, Espreafico EM. Caracterização de Miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão. 2011 ;

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