Exportar registro bibliográfico

Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: DINIZ, MARIANA DE OLIVEIRA - BIOTECNOL
  • Unidade: BIOTECNOL
  • Subjects: VACINAS VIRAIS; GLICOPROTEÍNAS; DNA VIRAL; CAMUNDONGOS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR
  • Language: Português
  • Abstract: No presente trabalho, desenvolvemos uma estratégia vacinal baseada em vacinas de DNA que codificam proteínas do HPV-16, o tipo viral de maior relevância epidemiológica, fusionadas à glicoproteína D (gD) do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). A vacina que contêm o gene da E7 de HPV-16 fusionada à gD de HSV-1 (pgDE7), administrada em regime vacinal de quatro doses, foi capaz de gerar significativa ativação de células T CD8+ E7-específicas e apresentar 40% de efeito protetor anti-tumoral terapêutico em camundongos desafiados com células transformadas que expressam as proteínas E6 e E7 do HPV-16 (células TC-1). A partir das evidências geradas, desenvolvemos um novo vetor vacinal que codifica as proteínas E7, E6 e E5 do HPV-16 (pgD-E7E6E5). Em ensaios em modelo murino, apenas uma dose da vacina foi capaz de gerar ativação de células T CD8+ específicas e 70% dos camundongos previamente desafiados com células TC-1 e inoculados com 3 doses da vacina mantiveram-se livres de tumores. Como tentativa de potencializar o efeito protetor terapêutico encontrado, adotamos duas medidas: a co-administração de plasmídeos que codificam citocinas e a otimização de códons da sequência gênica que codifica a proteína quimérica. A combinação das vacinas pgDE7 ou pgD-E7E6E5 com plasmídeos que carregam os genes das citocinas IL-2, IL-12 ou GM-CSF foi capaz de aumentar a proteção terapêutica para 100% em regime vacinal de dose única. A adequação da sequência antigênica ao sistema de expressão humano, aumentou em cerca de 5 vezes o potencial terapêutico do vetor vacinal pgDE7. Em conjunto, os dados apresentados nesta tese demonstram a evolução do desenvolvimento de uma estratégia vacinal contra tumores induzidos por HPV-16 e encorajam seu potencial para uso em futuros ensaios clínicos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.12.2010
  • Acesso à fonte
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      DINIZ, Mariana de Oliveira; FERREIRA, Luiz Carlos de Souza. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/pt-br.php >.
    • APA

      Diniz, M. de O., & Ferreira, L. C. de S. (2010). Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/pt-br.php
    • NLM

      Diniz M de O, Ferreira LC de S. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/pt-br.php
    • Vancouver

      Diniz M de O, Ferreira LC de S. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/pt-br.php


Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2021