Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 (2010)
- Authors:
- Autor USP: DINIZ, MARIANA DE OLIVEIRA - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: VACINAS VIRAIS; GLICOPROTEÍNAS; DNA VIRAL; CAMUNDONGOS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR
- Language: Português
- Abstract: No presente trabalho, desenvolvemos uma estratégia vacinal baseada em vacinas de DNA que codificam proteínas do HPV-16, o tipo viral de maior relevância epidemiológica, fusionadas à glicoproteína D (gD) do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). A vacina que contêm o gene da E7 de HPV-16 fusionada à gD de HSV-1 (pgDE7), administrada em regime vacinal de quatro doses, foi capaz de gerar significativa ativação de células T CD8+ E7-específicas e apresentar 40% de efeito protetor anti-tumoral terapêutico em camundongos desafiados com células transformadas que expressam as proteínas E6 e E7 do HPV-16 (células TC-1). A partir das evidências geradas, desenvolvemos um novo vetor vacinal que codifica as proteínas E7, E6 e E5 do HPV-16 (pgD-E7E6E5). Em ensaios em modelo murino, apenas uma dose da vacina foi capaz de gerar ativação de células T CD8+ específicas e 70% dos camundongos previamente desafiados com células TC-1 e inoculados com 3 doses da vacina mantiveram-se livres de tumores. Como tentativa de potencializar o efeito protetor terapêutico encontrado, adotamos duas medidas: a co-administração de plasmídeos que codificam citocinas e a otimização de códons da sequência gênica que codifica a proteína quimérica. A combinação das vacinas pgDE7 ou pgD-E7E6E5 com plasmídeos que carregam os genes das citocinas IL-2, IL-12 ou GM-CSF foi capaz de aumentar a proteção terapêutica para 100% em regime vacinal de dose única. A adequação da sequência antigênica ao sistema de expressão humano, aumentou em cerca de 5 vezes o potencial terapêutico do vetor vacinal pgDE7. Em conjunto, os dados apresentados nesta tese demonstram a evolução do desenvolvimento de uma estratégia vacinal contra tumores induzidos por HPV-16 e encorajam seu potencial para uso em futuros ensaios clínicos
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.12.2010
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ABNT
DINIZ, Mariana de Oliveira. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Diniz, M. de O. (2010). Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/ -
NLM
Diniz M de O. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 [Internet]. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/ -
Vancouver
Diniz M de O. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16 [Internet]. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-25022011-142208/
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