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Ação de monoaminas sobre a fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização do receptor TrkB em um modelo experimental de dor neuropática (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: FRANCIOSI, ADRIANO CARDOZO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: RECEPTORES; PROTEÍNAS; DOR; FOSFOLIPASES; NEUROFISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O fator neurotrófico BDNF está envolvido em diversos mecanismos de aumento da eficiência sináptica, incluindo a sensibilizarão central. A sinalização pelo de seu receptor preferencial, TrkB, é feita por três vias principais: PLC'úpsilon'-1, SHC e PI3K. Quando fosforilado, PLC'úpsilon'-1 torna-se ativo e aumenta a concentração de cálcio intracelular desencadeado por mecanismos dependentes de IP3 e DAG. SHC e PI3K redundantemente levam a ativação de Akt através de fosforilação. Coletivamente estas proteínas podem ativar o fator de transcrição CREB. CREB desempenha um papel fundamental sobre as características neuroplásticas de BDNF associadas aos mecanismos subjacentes à dor neuropática. Camundongos da linhagem Balb/C foram submetidos à ligadura parcial do nervo isquiática (PSL), como descrito por Seltzer. O desenvolvimento da hipersensibilidade mecânica foi avaliada com monofilamentos, tal como proposto por Chaplan. No ‘7 GRAUS’ dia os animais foram selecionados e agrupados como segue: Controle e PSL tratados com veículo, e Controle e PSL tratados com imipramina (30 mg / kg). Extratos do corno dorsal da medula espinhal foram obtidas após os tratamentos agudo (30 min.) e crônico (21 dias). A fosforilação de proteínas específicas foi avaliada por western blot e quantificada por densidade óptica. Os animais lesados desenvolveram alodinia mecânica que foi revertida pelo tratamento crônico com imipramina. A fosforilação de CREB foi significativamente aumentada do ‘7 GRAUS’ ao ’28 GRAUS’ dias após a lesão e apenas o tratamento crônico foi capaz de restaurar os níveis basais. O aumento da fosforilação de Akt no grupo PSL ocorreu apenas no ’28 GRAUS’ dia após a lesão, o tratamento com imipramina levou ao aumento na fosforilação de Akt no grupo PSL, tanto aguda como cronicamente. A fosforilação de PLC 'úpsilon'-1 manteve-se inalterada, exceto peladiminuição observada no grupo Controle submetido ao tratamento agudo com imipramina. Os antidepressivos, como a imipramina, têm sido utilizados para tratar a dor neuropática de diversas etiologias. Apesar de sua conhecida ação como um inibidor da recaptação da monoaminas, seu mecanismo analgésico contra a dor neuropática não é totalmente compreendido. A latência para alcançar os efeitos sugere um envolvimento em processos transcricionais. De falo, nossos dados mostram que o tratamento crônico, mas não agudo, diminuiu a fosforilação de CREB. Curiosamente, tal como os nossos resultados também sugerem, este evento não parece estar ligado à diminuição na atividade das vias de PLC'úpsilon'-1 e Akt. Embora nossos dados de fosforilação de Akt reforcem a hipótese de uma ativação cruzada entre os receptores TrkB e 'beta'-adrenérgicos, em conjunto nossos dados sugerem que deve existir outro ponto de interação nas cascatas de sinalização, que seja inibida pelo tratamento com imipramina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.10.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      FRANCIOSI, Adriano Cardozo; LUCAS, Guilherme Araújo. Ação de monoaminas sobre a fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização do receptor TrkB em um modelo experimental de dor neuropática. 2010.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010.
    • APA

      Franciosi, A. C., & Lucas, G. A. (2010). Ação de monoaminas sobre a fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização do receptor TrkB em um modelo experimental de dor neuropática. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Franciosi AC, Lucas GA. Ação de monoaminas sobre a fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização do receptor TrkB em um modelo experimental de dor neuropática. 2010 ;
    • Vancouver

      Franciosi AC, Lucas GA. Ação de monoaminas sobre a fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização do receptor TrkB em um modelo experimental de dor neuropática. 2010 ;


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