Comportamento rotatório induzido por drogas antiparkinsonianas em ratos lesados com MPTP ou 6-OHDA (2010)
- Authors:
- Autor USP: CANTERAS, NEWTON SABINO - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: ANATOMIA
- Language: Português
- Abstract: Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram que a lesão da substância negra compacta (SNc) de ratos com 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) provoca lesões de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais brandas o suficiente para provocar déficit de aprendizado sem problemas motores, podendo ser uma alternativa como modelo da fase inicial de doença de Parkinson. O teste de rotação com 6-hidroxidopamina (6-OHDA) vem sendo usado a anos para avaliar drogas dopaminérgicas com potencial para tratar pacientes parkinsonianos. Quando infundida unilateralmente, a MPTP causa rotações ipsilaterais em ratos desafiados tanto com apomorfina, agonista direto dos receptores dopaminérgicos como com anfetamina, estimulador da liberação de dopamina. Por outro lado, a apomorfina provoca rotações contralaterais e a anfetamina provoca rotações ipsilaterais em animais 6-OHDA. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito de drogas já utilizadas na clínica no tratamento de doença de Parkinson como indutores de rotação em ratos lesados unilateralmente com MPTP, para testar a validade preditiva do modelo. Ratos Wistar machos (8 por grupo), pesando entre 280 e 310g no dia da cirurgia, receberam infusão unilateral de 100 µg de MPTP ou 16 µg de 6-OHDA na SNc, através de uma agulha 30 G posicionada por cirurgia estereotáxica. Uma semana após a lesão, os ratos foram avaliados por 2 horas no teste de comportamento rotatório em resposta a drogas dopaminérgicas. A apomorfina e a anfetamina foram usadas como controles para comparação. Os corpos estriados dos animais foram posteriormente dissecados e a concentração de dopamina nesses tecidos foi quantificada por HPLC com detecção eletroquímica, para determinação da extensão das lesõesEnquanto animais controle apresentaram 5248,32 ± 333,32 ng de dopamina por g de estriado, nos animais MPTP a concentração foi de 2558,74 ± 617,19 ng/g e nos 6-OHDA 127, 47 ± 24,50 ng/g, mostrando a maior potência em causar lesão nigroestriatal da 6-OHDA. A anfetamina e a apomorfina produziram efeitos similares aos dos trabalhos anteriores nos animais MPTP e 6-OHDA. Nos animais 6-OHDA, a administração i.p. de: 50 mg/kg de levodopa e 12,5 mg/kg de benzerasida provocou 183 ± 37 rotações; levodopa, benzerasida e 30 mg/kg e entacapone provocou 413 ± 47 rotações; levodopa, benzerasida e 2 mg/kg selegilina provocou 247 ± 35 rotações. Todos os tratamentos produziram rotações contralaterais e foram diferentes do grupo controle (p< 0,05 ANOVA de uma via seguida do teste de Newman-Keuls). Nos animais MPTP, a administração i.p. de: 50 mg/kg de levodopa e 12,5 mg/kg de benzerasida (L-DOPA) provocou 18 ± 4 rotações; levodopa, benzerasida e 30 mg/kg e entacapone (ENT) provocou 47 ± 10 rotações; levodopa, benzerasida e 2 mg/kg selegilina (SEL) provocou 30 ± 7 rotações. Enquanto os animais L-DOPA não foram diferentes dos animais controle, os animais ENT e SEL rodaram ipsilateralmente ao lado lesionado (p< 0,05 ANOVA de uma via - Newman-Keuls). Esses dados mostram que os agonistas diretos dos receptores dopaminérgicos produzem rotações com o mesmo perfil da apomorfina, produzindo padrões similares de rotações. Trabalhos futuros devem testar se o efeito na rotação é exclusivamente dependente da sinapse dopaminérgica ou se outro sistema pode estar envolvido. Conclui-se que, assim como a 6-OHDA, a MPTP também é uma ferramenta útil no teste de rotação como modelo de doença de Parkinson, e oferece uma opção para screening de novas drogas
- Imprenta:
- Publisher: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC
- Publisher place: Caxambu
- Date published: 2010
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento
-
ABNT
FERRO, Marcelo Machado et al. Comportamento rotatório induzido por drogas antiparkinsonianas em ratos lesados com MPTP ou 6-OHDA. 2010, Anais.. Caxambu: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC, 2010. . Acesso em: 05 jun. 2025. -
APA
Ferro, M. M., Wietzikoski, E. C., Boschen, S. L., Kouzmine, I., Gregório, M. L., Miyoshi, E., et al. (2010). Comportamento rotatório induzido por drogas antiparkinsonianas em ratos lesados com MPTP ou 6-OHDA. In Resumos. Caxambu: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC. -
NLM
Ferro MM, Wietzikoski EC, Boschen SL, Kouzmine I, Gregório ML, Miyoshi E, Canteras NS, Vital MABF, Cunha C da. Comportamento rotatório induzido por drogas antiparkinsonianas em ratos lesados com MPTP ou 6-OHDA. Resumos. 2010 ;[citado 2025 jun. 05 ] -
Vancouver
Ferro MM, Wietzikoski EC, Boschen SL, Kouzmine I, Gregório ML, Miyoshi E, Canteras NS, Vital MABF, Cunha C da. Comportamento rotatório induzido por drogas antiparkinsonianas em ratos lesados com MPTP ou 6-OHDA. Resumos. 2010 ;[citado 2025 jun. 05 ] - Medial hypothalamic circuitry and defensive behavior
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