Efeito neuroprotetor da inibição de Rac1 na morte de células ganglionares de ratos induzida por NMDA (2010)
- Authors:
- USP affiliated authors: AKAMINE, PRISCILLA SAYAMI - ICB ; SANTOS, MARINILCE FAGUNDES DOS - ICB ; HAMASSAKI, DANIA EMI - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: HISTOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: NMDAR) em várias doenças degenerativas, como a retinopatia diabética e glaucoma, é possível que vias distintas de sinalização possam ser disparadas de acordo com a presença diferencial das subunidades NR2A-D no receptor, resultando não só na morte como também na sobrevivência neuronal. Além disso, a cascata de sinalização disparada por esse receptor não está completamente elucidada, e existem alguns indícios de que as GTPases Rho possam participar destes processos. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o envolvimento das subunidades de NMDAR e da GTPase Rac1 na morte de neurônios retinianos. Métodos: Salina tamponada estéril (controle) ou 100nmol de NMDA na presença ou não de 100μM de NSC 23766 (inibidor de Rac1, Calbiochem) e 10µM de Ro 25-6981 (bloqueador da subunidade NR2B, Sigma) (tratados) foram injetados intraocularmente em ratos Wistar (250-350g). A retina foi coletada após 3, 6, 12 e 24h, fixada em PFA 2%-15’ e seccionada em criostato. Cortes de 12μm incubados com anticorpos contra Rac1 ativo (Neweast), Thy1 (Chemicon) e glutamina sintetase (GS) (Sigma) foram revelados com anticorpos conjugados a FITC e TRITC (Jackson Labs.). A morte neuronal foi avaliada pelo método de TUNEL e a análise quantitativa expressa em %±d.p. (n=3-5, Tukey Test, ***P<0,001) em relação ao total de células. Resultados: A apoptose resultante da injeção de NMDA (100 nmol) teve início a partir de 6hs, promovendo um aumento de 42±6%*** de células TUNEL-positivas na camada de células ganglionares em relação ao controle. A administração conjunta de NMDA e Ro 25-6981 (bloqueador de NR2B) foi capaz de reduzir a % de células apoptóticas gerada pelo tratamento com somente NMDA para 12±5%***. Do mesmo modo, o NSC 23766 (bloqueador de Rac1) reduziu a morte para 6±4%***Quando o anticorpo contra Thy-1 foi utilizado como marcador de células ganglionares, observamos que 48±8%*** dessas células estavam em apoptose após o tratamento com NMDA. O bloqueio de NR2B, assim como o bloqueio de Rac1 foram capazes de reduzir a morte desse tipo neuronal para 10±4*** e 10±2%***, respectivamente. A análise da distribuição de Rac1 ativo na camada de células ganglionares revelou que no grupo tratado com NMDA parece ocorrer um aumento do número de células com Rac1 ativo que é aparentemente reduzido pelo bloqueio de NR2B. A marcação de Rac1 ativo acompanha alguns processos partindo da camada de células ganglionares em direção a plexiforme interna, semelhante aos processos das células gliais de Müller. A co-localização da marcação para Rac1 ativo e glutamina sintetase indicaram que de fato esses processos pertenciam a células gliais de Müller e não a células ganglionares. Conclusões: Até o presente momento, no modelo in vivo de injeção intraocular, verificamos que: 1) a inibição de Rac1 foi capaz de reduzir a morte por NMDA; 2) o bloqueio de NR2B reduz a morte por NMDA; 3.) apesar do bloqueio de Rac1 reduzir a morte de células ganglionares, Rac1 ativo foi vista em células de Müller e não em células ganglionares, revelando assim a possível influência de Müller na morte de células ganglionares
- Imprenta:
- Publisher: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC
- Publisher place: Caxambu
- Date published: 2010
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento
-
ABNT
SAITO, Kelly Cristina et al. Efeito neuroprotetor da inibição de Rac1 na morte de células ganglionares de ratos induzida por NMDA. 2010, Anais.. Caxambu: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC, 2010. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Saito, K. C., Akamine, P. S., Santos, M. F. dos, & Hamassaki, D. E. (2010). Efeito neuroprotetor da inibição de Rac1 na morte de células ganglionares de ratos induzida por NMDA. In Resumos. Caxambu: Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, SBNeC. -
NLM
Saito KC, Akamine PS, Santos MF dos, Hamassaki DE. Efeito neuroprotetor da inibição de Rac1 na morte de células ganglionares de ratos induzida por NMDA. Resumos. 2010 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Saito KC, Akamine PS, Santos MF dos, Hamassaki DE. Efeito neuroprotetor da inibição de Rac1 na morte de células ganglionares de ratos induzida por NMDA. Resumos. 2010 ;[citado 2025 dez. 29 ] - Effects of chlorin E6 in the P23H rat model of retinitis pigmentosa
- CDC42, a small Rho-GTPases is expressed in the chick retina
- Distribution of the small molecular weight GTP-binding proteins Rac1, Cdc42, RhoA and RhoB in the developing chick retina
- A GTPASE RAC1 está envolvida na degeneração de fotorreceptores induzida por luz em camundongos
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